SS-31 Kapsülleri

Centanafadin, dopaminerjik nöronları koruyarak Parkinson hastalığının ilerlemesini geciktirir. PD modelinde, alfa sinüklein (alfa syn) agregasyonunun neden olduğu mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu azaltabilir ve substantia nigra nöronlarının apoptozunu inhibe edebilir. Deney, bu tedavi grubunda dopaminerjik nöronların hayatta kalma oranının %60 arttığını ve motor fonksiyon bozukluğu skorunun %45 arttığını gösterdi.

Eylem mekanizması:

Alfa syn toksisitesinin inhibisyonu: Mitokondriyal membran yapısını stabilize ederek, alfa syn oligomerlerinin neden olduğu membran geçirgenliği değişikliklerini azaltarak ve sitokrom c salınımını bloke ederek.

Mitokondriyal biyosentezi geliştirin: PGC-1 sinyal yolunu etkinleştirin, mitokondriyal rejenerasyonu teşvik edin,

ve hasarlı mitokondrinin işlevsel kaybını telafi eder.
Motor fonksiyonunun iyileştirilmesi: PD sıçan modelinde, bu tedavi grubunun dönme davranışı %70 oranında azaltıldı ve kas koordinasyonu önemli ölçüde iyileştirildi.
Klinik deneme ilerlemesi:
Şu anda PH'nin tedavisi klinik öncesi araştırma aşamasındadır, ancak mitokondriyal koruyucu etkisi, yeni hastalık modifikasyon tedavilerinin geliştirilmesi için teorik bir temel oluşturmaktadır. Örneğin Case Western Reserve Üniversitesi'ndeki araştırma, PD model farelerde mitokondriyal solunum zinciri kompleksi I aktivitesindeki azalmayı tersine çevirebildiğini ve ATP üretimini normal seviyelerin %90'ına geri getirebildiğini gösterdi.

SS-31 kapsülleriHuntington hastalığı (HD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi hastalıklarda da tedavi edici potansiyel göstermiştir. HD modelinde, mutant Huntington proteini (mHTT) tarafından indüklenen mitokondriyal parçalanmayı azaltabilir ve nöronal apoptozu engelleyebilir; ALS modelinde motor nöronların mitokondriyal fonksiyonu korunarak hastalığın ilerlemesi geciktirilmektedir.

Eylem mekanizması:

Anormal protein toksisitesinin engellenmesi: Mitokondriyal membran yapısını stabilize ederek, mHTT veya SOD1 mutant proteinlerinin neden olduğu membran geçirgenliği değişikliklerini azaltır.
Anti-inflamatuar etki: NLRP3 inflamatuarının aktivasyonunu engeller, IL-1 ve TNF - gibi pro-inflamatuar faktörlerin düzeylerini azaltır ve nöroinflamasyonu hafifletir.
Enerji metabolizmasının iyileştirilmesi: mitokondriyal ATP üretim kapasitesinin arttırılması, nöronal enerji tedarikinin sürdürülmesi ve fonksiyonel düşüşün geciktirilmesi.

Renal tübüler hücrelerin mitokondriyal fonksiyonunun stabilize edilmesiyle, iskemi reperfüzyon (I/R) veya sisplatin gibi ilaçların neden olduğu AKI hafifletilebilir. İ/R böbrek hasarı modelinde, ön tedavi renal tübüler hücrelerin apoptozunu azaltabilir, serum kreatinin (Scr) ve üre nitrojen (BUN) düzeylerini düşürebilir ve böbrek fonksiyonunun iyileşmesini destekleyebilir.

Eylem mekanizması:

Antioksidan stres: ROS oluşumunu azaltır, lipit peroksidasyonunu engeller ve böbrek tübüler hücre zarının bütünlüğünü korur.

Hücre apoptozunun engellenmesi: Mitokondriyal membran potansiyelini stabilize ederek.

Sitokrom c salınımını ve kaspaz-3 aktivasyonunu bloke ederek renal tübüler hücre ölümünü azaltır.
Mikro dolaşımın iyileştirilmesi: böbrek tübüllerinin etrafındaki kılcal damarların yoğunluğunun arttırılması, oksijen ve besin tedarikinin desteklenmesi ve doku onarımının hızlandırılması.
Deneysel veriler:

Sıçan İ/R böbrek hasarı modelinde tedavi grubundaki Scr düzeyi kontrol grubuna göre %50 azaldı ve renal tübüler nekroz skoru %60 arttı.
Sisplatin ile indüklenen AKI modelinde renal tübüler hücrelerin apoptoz oranı %70, BUN düzeyi ise %40 oranında azaltılabilmektedir.

Glomerüler ve tubulointerstisyel mitokondriyal fonksiyonu iyileştirerek KBH ilerlemesinin geciktirilmesi. Diyabet nefropatisi (DN) modelinde, glomerüloskleroz ve tübülointerstisyel fibrozisi azaltabilir, proteinüriyi azaltabilir ve rezidüel böbrek fonksiyonunu koruyabilir.

Eylem mekanizması:

Glomerülosklerozun engellenmesi: Podositlerin mitokondriyal fonksiyonunu stabilize ederek, podosit hasarını ve dökülmesini azaltarak ve glomerüler filtrasyon bariyerinin bütünlüğünü koruyarak.
Anti fibroz: TGF - 1/Smad sinyal yolunu inhibe eder, renal tübüler interstisyel fibroblastların aktivasyonunu azaltır ve kollajen birikimini azaltır.

Metabolik bozuklukların iyileştirilmesi: böbrek dokusunun insülin duyarlılığının arttırılması, hipergliseminin neden olduğu mitokondriyal fonksiyon bozukluğunun düzeltilmesi, oksidatif stresin ve inflamatuar yanıtın azaltılması.
Deneysel veriler:

Streptozotosin (STZ) ile oluşturulan DN modelinde tedavi grubunda idrar protein/kreatinin oranı (UPCR) kontrol grubuna göre %50 azalırken, glomerüler skleroz indeksinde %60 oranında iyileşme görüldü.
5/6 nefrektomi KBH modelinde Scr yükselme oranını geciktirebilir ve sağkalımı %30 uzatabilir.

Böbrek nakli sonrasında iskemi-reperfüzyon hasarını (IRI) ve bağışıklık reddini azaltarak nakledilen böbreklerin hayatta kalma oranı iyileştirilebilir. Böbrek nakli modellerinde, nakledilen böbrek hücrelerinin apoptozunu azaltabilir, akut ret olasılığını azaltabilir ve böbrek fonksiyonunun erken iyileşmesini destekleyebilir.

Eylem mekanizması:

IRI'nin inhibisyonu: Mitokondriyal fonksiyonu stabilize ederek, ROS oluşumunu ve inflamatuar sitokin salınımını azaltarak ve nakledilen böbreklerde soğuk iskemi ve reperfüzyon hasarını hafifleterek.

Bağışıklık tepkisinin düzenlenmesi: T hücresi aktivasyonunun engellenmesi, IL-2 ve IFN - gibi pro-inflamatuar faktörlerin salgılanmasının azaltılması ve akut ret riskinin azaltılması.

Anjiyogenezi teşvik edin: nakledilen böbreklerin mikrovasküler yoğunluğunu artırın, kan perfüzyonunu iyileştirin, doku onarımını ve fonksiyonel iyileşmeyi hızlandırın.
Deneysel veriler:

Sıçan böbrek nakli modelinde tedavi grubunda nakledilen böbreklerin hayatta kalma oranı kontrol grubuna göre %40 artarken, akut ret görülme sıklığı %50 azaldı.
Klinik öncesi çalışmalarda,SS-31 kapsülleriböbrek nakli sonrası Scr yükselmesinin genliğini azaltabilir ve oligüri süresini kısaltabilir.