SS-31 Enjeksiyonu

1. Kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi ve kalp yetmezliğinin tedavi edilmesi
Mitokondrinin iç zarını hedef alarak ve özellikle kardiyak fosfolipidlere bağlanarak, mitokondriyal membran yapısı stabilize edilir ve solunum zinciri hiper kompleksinin birleşmesi teşvik edilir, böylece mitokondriyal enerji üretiminin verimliliği arttırılır. Bu mekanizma kalp yetmezliği tedavisinde çok önemli bir rol oynamaktadır. Kalp yetmezliği hastalarının miyokard hücreleri, enerji metabolizması bozuklukları nedeniyle kasılma fonksiyonunda azalmaya neden olurken, mitokondriyal fonksiyonun restorasyonu, miyokard hücrelerinin ATP üretim yeteneğini önemli ölçüde artırır.

Köpek kalp yetmezliği modelinde, uzun süreli kullanım-sol ventriküler sistolik işlevi iyileştirebilir, kalp yükünü azaltabilir ve inflamatuar faktörlerin düzeylerini azaltabilir. Ayrıca kalp fibrozisini hafifletebilir, miyokardiyal hücre apoptozunu engelleyebilir ve böylece kalp yetmezliğinin ilerlemesini geciktirebilir.

2. Miyokardiyal hücreleri iskemi-reperfüzyon hasarından koruyun
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı, akut miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler olaylarda yaygın bir komplikasyondur ve temel mekanizması, mitokondriyal işlev bozukluğunun neden olduğu oksidatif stres ve hücre apoptozudur.

Mitokondriyal membran potansiyelini stabilize ederek, reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu azaltarak ve mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneklerinin (mPTP) açılmasını engelleyerek miyokardiyal hücreler iskemi-reperfüzyon hasarından korunur. Sıçan kalp iskemi-reperfüzyon modelinde ön tedavi, miyokard enfarktüsü alanını önemli ölçüde azaltabilir, kalp fonksiyonunun iyileşmesini iyileştirebilir ve miyokardiyal hücre apoptoz belirteçlerinin (kaspaz-3 gibi) ekspresyonunu azaltabilir.

3. Kardiyak enerji metabolizmasını ve yağ asidi oksidasyonunu düzenlemek

Kalp yetmezliği hastalarında miyokard hücrelerinin enerji metabolizması düzeni, yağ asidi oksidasyonunun azalması ve glikoz kullanımının artmasıyla birlikte değişir ve bu da enerji üretim verimliliğinde bir azalmaya yol açar. Mitokondriyal solunum zinciri hiper kompleksinin oluşumunu teşvik ederek ve yağ asidi oksidaz aktivitesini artırarak, kardiyak enerji metabolizmasının dengesi yeniden sağlanabilir. Hiperkolesteroleminin neden olduğu renal vasküler hipertansiyonun domuz modelinde, sol ventriküler diyastolik fonksiyonu iyileştirebilir, kalp hipertrofisini hafifletebilir ve kan basıncını ve sistolik fonksiyonu etkilemez. Mekanizması kardiyak enerji metabolizmasının düzenlenmesiyle yakından ilgilidir.

4. Kardiyak inflamatuar yanıtı inhibe edin
Kronik inflamasyon, kardiyovasküler hastalığın ilerlemesi için önemli bir itici faktördür.SS-31 enjeksiyonumitokondriyal ROS oluşumunu azaltır ve NLRP3 inflamatuar aktivasyonunu inhibe eder, böylece IL-6 ve TNF gibi kardiyak inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azaltır - . Ataksi sendromlu (DCMA) dilate kardiyomiyopatili hastaların fibroblastlarında, mitokondriyal parçalanma ve aşırı ROS üretimi tersine çevrilebilir, inflamatuar sitokin salınımı azaltılabilir ve kalp fonksiyonu iyileştirilebilir.

5. Klinik araştırma kanıtları
TAZPOWER çalışması: Kardiyomiyopati ile karakterize genetik bir hastalık olan Bart sendromu olan hastalarda, liraglutid tedavisi sol ventriküler atım hacmini önemli ölçüde iyileştirdi (%40'ın üzerinde) ve N-terminal pro beyin natriüretik peptid (NT proBNP) düzeylerini düşürdü, bu da onun kardiyoprotektif etkisini düşündürüyor.

Yaşlı kalp yetmezliği modeli: Sol ventriküler diyastolik fonksiyon bozukluğu olan yaşlı bir fare modelinde, 8 hafta boyunca liraglutid tedavisi sol ventriküler diyastolik fonksiyonu normalleştirebilir, egzersiz dayanıklılığını artırabilir ve kalp hipertrofisini azaltabilir.
Kronik kardiyak stres aşırı yükleme modeli: Enramid, stresin neden olduğu miyokardiyal nekrozu ve apoptozu önleyebilir, erken hayvan ölümünü önleyebilir ve mekanizması, mitokondriyal ROS üretiminin ve inflamatuar yanıtın inhibisyonu ile ilgilidir.