Oksitosin Asetat 5mg

Eylem, rahimdeki çizgili olmayan pulpa hücrelerinin zarı üzerindeki spesifik -hipofamin reseptörüne (OXTR) bağlanarak başlar. OXTR, G proteinine bağlı reseptör (GPCR) ailesine aittir ve yedi transmembran alanına sahiptir. 9 amino asitten oluşan bir peptit hormonudur ve moleküler yapısındaki 8. amino asit (lösin) ve 3. amino asit (izolösin), -hipofamin reseptörünü tanımak ve ona bağlanmak için anahtar bölgelerdir. -Hipofamin asetatın OXTR'ye bağlanması, bir anahtar ile kilit arasındaki kesin eşleşme gibi oldukça spesifiktir.

Hamilelik sırasında, rahimdeki çizgili olmayan pulpa hücrelerinde OXTR'nin ekspresyon seviyesi{0}gebeliğin yaşıyla birlikte önemli ölçüde artar, özellikle doğum sırasında zirveye ulaşır. Bu, uterusun maddeye duyarlılığını büyük ölçüde artırarak ilacın indüksiyon ve doğum üzerindeki etkilerini göstermesi için fizyolojik bir temel sağlar. Örneğin hamileliğin erken döneminde, OXTR'nin düşük ekspresyonu nedeniyle uterus -hipofamine karşı duyarsızdır; Gebeliğin sonlarında, daha düşük dozlarda -hipofamin bile önemli rahim kasılmalarına neden olabilir.

OXTR'ye bağlandığında, eşleşmiş G proteinini (G q/11) aktive ederek bir dizi hücre içi sinyal olayını tetikler:
Fosfolipaz C aktivasyonu: Aktive edilmiş G proteini ayrıca fosfolipaz C -'yi (PLC -) aktive ederek hücre zarı üzerindeki fosfoinositol difosfatın (PIP2) hidrolizini teşvik eder.oksitosin asetatinositol trifosfat (IP3) ve diasilgliserol (DAG).
Kalsiyum iyonu salınımı: IP3, sarkoplazmik retikulum (SR) üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanarak SR'nin depolanmış kalsiyum iyonlarını (Ca2+) sitoplazmaya salmasını teşvik eder, bu da hücre içi Ca2+ konsantrasyonunda hızlı bir artışa neden olur. Hücre içi Ca2+konsantrasyonu, 10 ⁻⁷ M'lik dinlenme durumundan 10 ⁻⁵ M'ye kadar artabilir.

Protein kinaz C'nin aktivasyonu: DAG, hücre zarı üzerinde kalarak protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder. PKC'nin aktivasyonu ayrıca mitojenle aktifleştirilen protein kinaz (MAPK) kaskadını aktive ederek fosfolipaz A2'nin (PLA2) aktivasyonuna ve prostaglandin E2 (PGE2) üretimine yol açar. PGE2 yalnızca doğrudan rahmin çizgili olmayan pulpa kasılmasını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda rahim kasılmasının etkisini artırarak, parakrin sinyalleme yoluyla rahim pulpası tabakasının lokal fizyolojik aktivitesini de düzenler.

Hücre içi Ca2+konsantrasyonundaki artış, rahimde çizgili olmayan pulpa kasılmasının doğrudan nedenidir-. Spesifik süreç aşağıdaki gibidir:
Kalsiyum kalmodulin kompleksi oluşumu: Ca2+kalmodulin'e (CaM) bağlanarak Ca2+- CaM kompleksini oluşturur.
Miyozin hafif zincir kinaz aktivasyonu: Ca2+- CaM kompleksi, miyozin hafif zincir kinazı (MLCK) aktive eder.
Miyozin fosforilasyonu: MLCK, miyozin hafif zincirinin (MLC) fosforilasyonunu katalize eder.
Aktin miyozin etkileşimi: Fosforile edilmiş MLC, enine bir köprü halkası oluşturmak için aktin ile etkileşime girer, kontraktilite oluşturur ve rahim-çizgisiz hamurunun kasılmasına neden olur.

Sebep olduğu rahim kasılmaları doza-bağlıdır:
Düşük doz: esas olarak uterusun ritmik kasılmalarını tetikler, kasılma sıklığı yaklaşık 2-4 kez/10 dakikadır ve her kasılma 30-60 saniye sürer. Bu kasılma şekli, doğumun ilerlemesini hızlandırmaya ve fetüsün sorunsuz doğumunu kolaylaştırmaya yardımcı olan fizyolojik kasılmalara benzer.
Yüksek doz: Rahimdeki sert kasılmaları tetikleyebilir, rahim hamuru tabakasını sürekli bir kasılma durumunda tutabilir. Bu kasılma, rahim hamuru tabakasındaki kan damarlarını hızlı bir şekilde sıkıştırabilir, plasental ayrılma yüzeyindeki kan sinüslerini etkili bir şekilde kapatabilir, doğum sonrası kanamayı azaltabilir ve doğum sonrası kanamanın önlenmesinde ve tedavisinde önemli bir rol oynayabilir.

Yüksek -hipofamin asetat konsantrasyonları aynı zamanda servikal dokudaki prostaglandin sentaz aktivitesini teşvik ederek, kolajen liflerinin bozunmasını ve matris yeniden yapılanmasını hızlandırarak servikal olgunlaşmayı da destekleyebilir.
Prostaglandin sentezinin artması: Prostaglandin sentazın artan aktivitesi, prostaglandin sentezinde bir artışa yol açar. Prostaglandinler servikal hücre dışı matriksin metabolizmasını düzenleyebilir, kollajenaz aktivitesini destekleyebilir ve serviksteki kollajen liflerini parçalayabilir.

Rahim ağzının yumuşaması ve genişlemesi: Aynı zamanda prostaglandinler rahim ağzının nem ve elastin içeriğini artırarak rahim ağzını yumuşatıp genişletebilir. Bu süreç vajinal doğum için uygun koşullar yaratarak fetüsün rahim ağzından daha rahat geçmesini sağlar. Örneğin, doğum sürecinin başlatılması sırasında, rahim kasılmalarını tetiklemek için yalnızca doğrudan uterusun-çizgisiz hamuru üzerinde etkili olmakla kalmaz, aynı zamanda servikal olgunlaşmayı teşvik eder, doğum sürecini kısaltır ve vajinal doğumun başarı oranını artırır.

Ayrıca meme bezi asinisini çevreleyen miyoepitelyal hücreler üzerinde de kasılma etkisi vardır. Memenin lobüler dalları, -hipofamin asetata oldukça duyarlı olan kontraktil miyoepitelyal hücrelerle çevrilidir. Miyoepitelyal hücrelere etki ettiğinde, onların kasılmasına neden olur, bu da kanalların ve sarkomerlerin düzgün ve ritmik kasılmalarına neden olur. Bu kasılma etkisi, sütün asinilerden süt kanallarına akmasına yardımcı olur, süt çıkarma refleksi sürecini tamamlar ve süt atılımını teşvik eder. Emzirme sırasında uygun uygulama süt salgılanmasını teşvik edebilir, ancak klinik uygulamada genellikle bilinçli emzirmeden ziyade fizyolojik emzirmeyi teşvik edici etkisi nedeniyle kullanılır. Ancak süt durgunluğunun göğüs kanallarının tıkanmasından kaynaklandığı bazı durumlarda, makul kullanım süt atılımını iyileştirmeye yardımcı olabilir.

Kardiyovasküler etkiler: Düşük dozlardaoksitosin asetatperiferik kan damarlarını genişletebilir ve refleks taşikardiye neden olabilir. Bunun nedeni, damarsal-çizgili olmayan pulpa hücreleri üzerindeki reseptörler üzerinde etkili olması, hücreler içindeki sinyal yollarını aktive ederek vazodilatasyona yol açmasıdır. Ancak yüksek dozlarda veya uzun süre kullanıldığında böbrek tübülleri üzerindeki OXTR'yi aktive edebilir, antidiüretik etki yaratabilir, su ve sodyum tutulmasına neden olabilir ve "su zehirlenmesi" riskini artırabilir.
Nöromodülatör etki: Aynı zamanda hipotalamusun paraventriküler çekirdeğindeki ve supraoptik çekirdeğindeki nöronlar üzerinde de etki yaparak sosyal davranışı ve limbik sistem aracılığıyla anne bebeğine bağlanmayı etkileyebilir. Hayvan deneylerinde annenin bakım davranışını güçlendirdiği ve anne ile bebek arasındaki duygusal bağları güçlendirdiği gösterilmiştir.