Edotreotidsomatostatin analogları sınıfına ait, radyoaktif-etiketli teşhis ve tedavi amaçlı bir ilaçtır. Temel mekanizması, aşırı eksprese edilmiş somatostatin reseptörlerine sahip hücreleri, özellikle de nöroendokrin tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan yaygın SSTR2 alt tipini yüksek derecede seçici bir şekilde hedeflemektir. Galyum-68 (⁶⁸Ga) gibi pozitron radyonüklitleriyle birleştiğinde, yüksek görüntü netliğiyle pozitron emisyon tomografisi/bilgisayarlı tomografi yoluyla tümörlerin yerini tam olarak tespit edebilen, aşamalandırabilen ve etkinliğini değerlendirebilen olağanüstü bir teşhis aracı (örneğin ⁶⁸Ga-Edotreotid) haline gelir. Lutesyum-177 (¹⁷⁷Lu) veya itriyum-90 (⁹⁰Y) gibi terapötik beta-ışını radyonüklidleri ile birleştirildiğinde, radyoaktif nüklidleri tümör lezyonunun iç kısmına hassas bir şekilde iletebilen, kanser hücrelerini içeriden yok etmek için radyasyon kullanarak, ameliyat edilemeyen veya metastatik nöroendokrin tümörler için sistemik tedaviye ulaşabilen hedefe yönelik bir radyoligand terapi ilacına dönüşür. Bu nedenle Edotreotid, nöroendokrin tümörlerin tüm yönetimi için temel bir araç sağlayan gelişmiş "tanı ve tedavi entegrasyonu" konseptini bünyesinde barındırır.
Ürünlerimiz formu
Edotreotid COA
|
|
||
| Analiz Sertifikası | ||
| Bileşik adı | Edotreotid | |
| CAS Numarası | 204318-14-9 | |
| Miktar | 210kg | |
| Ambalaj standardı | 25kg/davul | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co, Ltd | |
| Lot No. | 20251205035 | |
| MFG | 05 Aralık 2025 | |
| EXP | 05 Aralık 2028 | |
| Yapı |
|
|
| Öğe | Kurumsal standart | Analiz sonucu |
| Dış görünüş | Beyazdan kirli beyaza-katı toz | Uyumlu |
| Su içeriği | %5,0'dan az veya buna eşit | 0.23% |
| Kurutma kaybı | %1,0'dan az veya ona eşit | 0.22% |
| Ağır Metaller | Pb 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. |
| 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Hg 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Cd 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Saflık (HPLC) | %99,0'dan büyük veya eşit | 99.30% |
| Tek safsızlık | <0.8% | 0.13% |
| Toplam mikrobiyal sayım | 750cfu/g'den az veya buna eşit | 102 |
| E. Coli | 2MPN/g'den küçük veya ona eşit | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tarafından) | 5000 ppm'den az veya eşit | 17:40 |
| Depolamak | 2-8 derecenin altında, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın | |
|
|
||
|
|
||
Edotreotidsomatostatin analogları ailesine ait, yapay olarak sentezlenmiş bir siklik oktapeptit bileşiğidir. Benzersiz kimyasal özelliklere sahiptir ve tıbbi teşhis ve tedavide önemli bir rol oynar.
|
|
|
|
|
Temel Kimyasal Yapı
Edotreotidin moleküler formülü C₆₅H₉₂N₁₄O₁₈S₂'dir ve moleküler ağırlığı yaklaşık 1421,64'tür (farklı kaynaklardaki saflık veya hazırlama koşullarına bağlı olarak farklılıklar mevcut olabilir). Yapısı, DOTA (bir peptit çapraz-bağlayıcı ajan) ve Tyr³-Octreotide'in (bir somatostatin analoğu) kombinasyonuyla oluşturulur ve stabil bir döngüsel konformasyonla sonuçlanır. Bu siklik yapı, iki sistein arasında oluşan ve hedef reseptöre spesifik bağlanması için çok önemli olan disülfür bağı tarafından korunur. Edotreotid peptid zincirinin N-terminali çok sayıda karboksil fonksiyonel grup içerir ve N-terminalinin kendisi de bir alkol hidroksil fonksiyonel grubudur. Bu fonksiyonel grupların varlığı ona belirli bir kimyasal aktivite ve reaktivite kazandırır.
Fiziksel Özellikler
Edotreotid genellikle oda sıcaklığında beyazdan kirli beyaza kadar-beyaz bir katı toz halinde bulunur. İyi bir çözünürlüğe sahiptir ve suyun yanı sıra dimetil sülfoksit (DMSO) gibi çoğu organik çözücüde çözünebilir. Bu özellik, Edotreotidin laboratuvar araştırmaları ve klinik uygulamalar için istenen konsantrasyon çözeltileri halinde uygun şekilde formüle edilmesini sağlar.
Kimyasal Kararlılık
Edotreotidin kimyasal stabilitesi sıcaklık, ışığa maruz kalma, nem ve solvent seçimi gibi çeşitli faktörlerden etkilenir. Depolama sırasında, kimyasal stabilitesini ve biyolojik aktivitesini korumak için, Edotreotid tozu kapatılmalı ve -20 derecelik düşük bir sıcaklıkta, ışık ve nemden kaçınarak saklanmalıdır. Solüsyon olarak hazırlanmışsa yapısına ve aktivitesine zarar verebilecek tekrarlanan donma ve çözülmelerin önlenmesi için porsiyonlara ayrılmalıdır. -80 derecede Edotreotid çözeltisi birkaç ay saklanabilir; -20 derecede depolama süresi nispeten daha kısadır.
Radyoizotoplarla Bağlanma Kapasitesi
En dikkat çekici kimyasal özelliklerinden biriEdotreotidçeşitli radyoizotoplara bağlanarak yüksek afiniteli izleyiciler veya terapötik ilaçlar oluşturma yeteneğidir. Örneğin, Edotreotid galyum-68 (⁶⁸Ga) ile bağlanarak etkili bir PET teşhis ajanı olan ⁶⁸Ga-Edotreotid'i oluşturabilir. İntravenöz enjeksiyondan sonra ⁶⁸Ga-Edotreotid, nöroendokrin tümör hücrelerinin yüzeyindeki somatostatin reseptörlerine (SSTR), özellikle SSTR2 alt tipine bağlanarak PET taramalarında tümörün konumunu, boyutunu ve metastazını açıkça gösterebilir.
Ayrıca Edotreotid, radyofarmasötik konjugatları (RDC'ler) oluşturmak için terapötik radyoaktif nüklitlerle (itriyum-90 (⁹⁰Y), lutesyum-177 (¹⁷⁷Lu) gibi) birleştirilebilir. Bu ilaçlar, radyoaktif nüklidleri SSTR-pozitif tümör hücrelerine hedefleyebilir ve iletebilir, tümör hücrelerinin apoptozunu indüklemek için beta ışınlarını serbest bırakarak kesin tedaviye ulaşabilir.
Biyolojik Aktivite ve Farmakolojik Etkiler
Edotreotidin biyolojik aktivitesi temel olarak somatostatin reseptörlerine yüksek afiniteyle bağlanmasına dayanmaktadır. Somatostatin reseptörleri, çeşitli nöroendokrin tümör hücrelerinin yüzeyinde yüksek oranda eksprese edilir. Kan dolaşımı yoluyla tümör bölgesine ulaştıktan sonra Edotreotid, benzersiz siklik yapısı aracılığıyla spesifik olarak SSTR'ye bağlanır. Bağlandıktan sonra, adenilat siklaz aktivitesinin inhibe edilmesi ve siklik adenosin monofosfat (cAMP) üretiminin azaltılması gibi bir dizi hücre içi sinyal yolundaki değişiklikleri tetikleyebilir, böylece tümör hücrelerinin metabolizmasını, proliferasyonunu ve farklılaşmasını inhibe edebilir ve tümör büyümesini engelleme amacına ulaşabilir.
Edotreotidsomatostatin reseptörü 2'yi (SSTR2) hedefleyen seçici bir liganddır. Üretim süreci karmaşık kimyasal sentez ve radyoaktif etiketleme tekniklerini içerir. Aşağıda üretim bilgilerinin beş açıdan ayrıntıları verilmektedir: hammadde seçimi, sentez adımları, kalite kontrol, radyoaktif etiketleme ve formülasyon üretimi.
Hammadde Seçimi
Edotreotid'in sentezi, aralarında glisin ve fenilalanin'in anahtar bileşenler olduğu çeşitli amino asitlerin kesin oranlarıyla başlar. Bu amino asitlerin, nihai ürünün biyolojik aktivitesini sağlamak için yüksek saflık standartlarını karşılaması gerekir. Ayrıca sentez işlemi sırasında metal şelatlayıcı bir ajan olan DOTA (1,4,7,10-tetraazasiklododekan-1,4,7,10-tetraasetik asit) kullanılır. Edotreotidin radyoaktif etiketlenmesinin temelini oluşturan radyoaktif izotoplarla stabil kompleksler oluşturabilir.
Sentez Adımları
Amino asit yoğunlaşması
Sıkı reaksiyon koşulları altında seçilen amino asitler, belirli bir molar oranda bir yoğunlaşma reaksiyonuna tabi tutulur. Bu adım, amino asitlerin bir peptid zinciri oluşturacak şekilde doğru şekilde bağlandığından emin olmak için sıcaklığın, pH değerinin ve reaksiyon süresinin hassas kontrolünü gerektirir.
Yoğunlaşma reaksiyonu tipik olarak, amino asitlerin kademeli olarak eklenmesi ve koruyucu grupların çıkarılmasıyla peptit zincirini adım adım oluşturan katı-faz sentez yöntemi kullanılarak gerçekleştirilir. Katı-faz sentez yöntemi, basit işlem ve yüksek ürün saflığı gibi avantajlara sahiptir.
Korumanın kaldırılması ve siklizasyon
Peptit zinciri sentezi tamamlandıktan sonra reaktif bölgeleri açığa çıkarmak için koruyucu grupların çıkarılması gerekir. Bu adım genellikle peptit zincirine zarar vermemek için hafif koşullar altında spesifik kimyasal reaktifler kullanılarak gerçekleştirilir.
Daha sonra stabil siklik yapısını oluşturmak için bir siklizasyon reaksiyonu gerçekleştirilir.Edotreotid. Siklizasyon reaksiyonu tipik olarak peptid zincirindeki belirli pozisyonlarda disülfit bağları veya diğer kovalent bağlar oluşturmak için oksidanlar veya çapraz- bağlama maddeleri kullanılarak gerçekleştirilir, böylece peptid zincir yapısı stabilize edilir.
Arıtma ve tuzdan arındırma
Sentezden sonra ham Edotreotid ürününün safsızlıkları ve reaksiyona girmemiş ham maddeleri uzaklaştırmak için saflaştırma adımlarından geçmesi gerekir. Saflaştırma yöntemleri tipik olarak yüksek-performanslı sıvı kromatografisini (HPLC), iyon değiştirme kromatografisini vb. içerir.
Saflaştırılmış ürünün ayrıca artık tuzları ve diğer küçük molekül safsızlıklarını gidermek için tuzdan arındırma işlemine tabi tutulması gerekir. Tuzdan arındırma işlemi tipik olarak diyaliz, ultrafiltrasyon veya jel filtrasyonu gibi yöntemler kullanılarak gerçekleştirilir.
Kalite Kontrol
Sentez süreci sırasında, nihai ürünün saflığını ve biyolojik aktivitesini sağlamak için her adımda sıkı kalite kontrol önlemlerinin alınması gerekir. Kalite kontrol önlemleri şunları içerir:
Hammadde denetimi
Kullanılan amino asitler, DOTA vb. üzerinde saflık testleri ve safsızlık analizleri yapın.
Ara izleme
Ara maddelerin saflığını ve yapısal doğruluğunu test etmek için sentez işlemi sırasında düzenli olarak numuneler alın.
Bitmiş ürün denetimi
Saflık, moleküler ağırlık, spesifik rotasyon, çözünürlük vb. testleri de dahil olmak üzere nihai ürünün kapsamlı bir kalite analizini gerçekleştirin.
Radyoizotop Etiketleme
Edotreotidin radyoizotop etiketlemesi, üretim sürecindeki önemli adımlardan biridir. Edotreotid, radyoaktif izotoplarla (⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁹⁰Y vb.) birleşerek teşhis ve tedavi işlevlerine sahip radyofarmasötikler oluşturabilir. Radyoizotop etiketleme işlemi tipik olarak aşağıdaki adımları içerir:
Radyoizotop hazırlama:Gerekli radyoaktif izotoplar jeneratörler veya hızlandırıcılar kullanılarak hazırlanır.
Etiketleme reaksiyonu:Uygun reaksiyon koşulları altında radyoaktif izotoplar Edotreotid ile etiketleme reaksiyonuna tabi tutulur. Bu adım, etiketleme verimliliğini ve ürün saflığını sağlamak için reaksiyon koşullarının hassas kontrolünü gerektirir.
Arıtma ve kalite kontrolü:Etiketli ürünün reaksiyona girmemiş radyoaktif izotopları ve diğer safsızlıkları gidermek için saflaştırma adımlarından geçmesi gerekir. Daha sonra ürünün güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için sıkı kalite kontrol testleri yapılır.
Formülasyonların Hazırlanması
Radyoaktif olarak etiketlenmiş Edotreotidin klinik kullanıma uygun formülasyonlar halinde daha da formüle edilmesi gerekmektedir. Formülasyon üretim süreci şunları içerir:
Çözüm hazırlığı:Etiketli olanı çözünEdotreotiduygun bir solventte çözün ve klinik kullanım gereksinimlerini karşılamak için pH değerini ve ozmotik basınç parametrelerini ayarlayın.
Sterilite tedavisi:Ürünün sterilliğini sağlamak için hazırlanan solüsyona sterilite tedavisi uygulayın.
Paketleme ve depolama:Steril solüsyonu uygun kaplara paketleyin ve ürünün stabilitesini ve aktivitesini korumak için belirtilen koşullar altında saklayın.
SSS
Edotreotid nedir?
Edotreotid, somatostatin reseptörleri için yüksek bağlanma afinitesine sahip olan radyo-etiketli bir somatostatin analoğu olarak tanımlanır ve nöroendokrin tümörleri olan hastalar için peptit reseptörü radyonüklid tedavisinde kullanılır ve semptom iyileşmesi ve tümör stabilizasyonunda ümit vericidir.
Tanı ve tedavide sırasıyla nasıl kullanılır?
Teşhis: Pozitron nüklid galyum-68 (⁶⁸Ga) ile birleştirildiğinde, tümörün yerini tam olarak belirleyen bir PET/CT görüntüleme ajanı olarak hizmet eder.
Tedavi: Terapötik nüklitlerle (lutesyum-177 gibi) birleştirildiğinde, tümör hücrelerini öldürmek için radyasyon kullanan hedefe yönelik bir radyoligand terapi ilacı haline gelir.
Temel avantajları nelerdir?
"Entegre teşhis ve tedavi" sağlar: Yüksek-hassasiyetli görüntüleme teşhisi ve hassas hedefe yönelik radyoterapi için aynı hedefe yönelik molekülü kullanarak, nöroendokrin tümörler için teşhis, evreleme, etkinlik değerlendirmesi ve tedaviyi kapsayan eksiksiz bir çözüm sunar.
Popüler Etiketler: edotreotid, Çin edotreotid üreticileri, tedarikçileri, CJC 1295 Tabletler, IGF 1 LR3 Kapsülü, MT2 Enjeksiyonu, PT 141 Tozu, Sermorelin Asetat Enjeksiyonu, Tesamorelin Peptit Enjeksiyonu
