Lesirelin asetatsomatostatin reseptör ligandları (SRL'ler) sınıfına ait, somatostatin'in yapay olarak sentezlenmiş bir oktapeptit analoğudur. Kimyasal formülü C59H84N16O12, moleküler ağırlığı 1096.34 ve CAS kayıt numarası 108736-35-2'dir. İlaç, Fransa'da Ipsen Pharma Biotech Sas tarafından geliştirildi ve ticari adı Somatuline Depot'tur. İlk olarak Şubat 2005'te Avrupa Birliği'nde pazarlanmak üzere onaylandı, Ağustos 2007'de ABD FDA tarafından onaylandı ve Aralık 2007'de Çin'de akromegali tedavisi için onaylandı.
Ürün Formumuz






Lecirelin COA'sı


Lesirelin asetatşu anda somatostatin'in başarıyla geliştirilmiş ilk sürekli{0}}salınımlı formülasyonudur ve yeni bir uzun etkili somatostatin (SM) oktapeptid analoğudur. Birçok endokrin, nöroendokrin, ekzokrin ve parakrin fonksiyon için bir peptid inhibitörüdür. Çalışmalar, etkilerini öncelikle somatostatin reseptörlerine (SMR'ler) bağlanarak, periferik (hipofiz ve pankreas) SMR'ler için iyi bir afinite ve merkezi reseptörler için daha zayıf bir afinite ile gösterebileceğini göstermiştir.
1. Prostat kanseri
Prostat kanseri tedavisi alanında yavaş yavaş ortaya çıkmakta ve potansiyel terapötik değeri sürekli araştırılmakta ve tanınmaktadır.
Kemik metastazı ağrısı:
Prostat kanseri hastalarında sıklıkla kemik metastazı görülür ve kemik metastazından kaynaklanan ağrı, hastanın yaşam kalitesini ve günlük aktivite yeteneğini ciddi şekilde etkiler. Bifosfonatların kombinasyonu kemik metastazı ağrısının hafifletilmesinde etkili bir tedavi seçeneği sunar. Bifosfonatlar osteoklastların aktivitesini inhibe edebilir, kemik emilimini azaltabilir, kemik gücünü artırabilir ve kırıklar gibi kemikle ilgili olayların (SRE'ler) ortaya çıkmasını önleyebilir. Asetik asit lanrelitid, doğrudan anti-tümör etkilerine sahip olmasının yanı sıra, kemik metabolizmasıyla ilgili faktörlerin ifadesini düzenleyerek kemik metastazı bölgelerinin mikro ortamını da iyileştirebilir. İkisinin kombinasyonu, kemik ağrısının hafifletilmesini önemli ölçüde artıran, kemikle ilgili olayların sıklığını azaltan ve hastaların ağrısını hafifleten sinerjistik bir etki üretebilir.
2. meme kanseri
Meme kanseri tedavisindeki araştırmalar da bazı ilerlemeler kaydederek meme kanseri hastalarına daha fazla tedavi seçeneği sağladı.
Kemik metastazı yönetimi:
Meme kanseri hastaları aynı zamanda kemik ağrısı ve kırık gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilen ve hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilen kemik metastazına da yatkındır. Kemik erimesini önleyici ilaçlarla kombinasyon, meme kanserinin kemik metastazını yönetmek için etkili bir stratejidir. Zoledronik asit gibi kemik erimesini önleyici ilaçlar, osteoklastların aktivitesini inhibe edebilir, kemik emilimini azaltabilir ve kemik gücünü artırabilir. Anti-tümör etkisine ek olarak, kemik metabolizması dengesini de düzenleyebilir, kemik oluşumunu teşvik edebilir, kemik erimesini önleyici ilaçlarla sinerji oluşturabilir, kemik ağrısını daha iyi hafifletebilir, kırıkları önleyebilir ve hastaların kişisel-bakım becerilerini geliştirebilir.

Kombinasyon Tedavisinin Potansiyeli: Sinerjistik Geliştirme Stratejisi
Diğer ilaçlarla kombinasyon, terapötik etkinliği önemli ölçüde artırabilir, tedavi endikasyonlarını genişletebilir ve çeşitli hastalıkların tedavisinde yeni atılımlar sağlayabilir.

Hedefe yönelik ilaçlarla birlikte
Örneğin, lanrelitid asetat ve everolimus kombinasyonu, ilerlemiş gastrointestinal pankreatik nöroendokrin tümörlerin (GEP NET'ler) tedavisinde dikkate değer sonuçlar elde etmiştir. Everolimus, tümör hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını engelleyebilen rapamisinin hedef proteininin (mTOR) memeli bir inhibitörüdür. Büyüme hormonu ve insülin-benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) gibi büyüme faktörlerinin salgılanmasının engellenmesiyle, tümör hücrelerinin büyüme ortamı düzenlenir. İkisinin kombinasyonu, tümör hücrelerinin büyümesini ve metastazını birçok açıdan engelleyerek sinerjistik bir etki yaratabilir. ELECT çalışmasının sonuçları, bu kombinasyon terapisinin, hastaların progresyonsuz sağkalımını (PFS) önemli ölçüde 16,5 aya kadar uzatabildiğini ve ileri GEP NET hastaları için daha etkili bir tedavi seçeneği sağladığını göstermektedir.
Kemoterapi ile kombine
Kemoterapi, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan tedavi yöntemlerinden biridir, ancak kemoterapi ilaçları sıklıkla bulantı, kusma ve mukozal inflamasyon gibi hastanın yaşam kalitesini ve tedaviye uyumunu ciddi şekilde etkileyen bir dizi olumsuz reaksiyona neden olur. Kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanımın benzersiz avantajları olabilir. Gastrointestinal mukozayı koruyabilir, kemoterapi ilaçlarının gastrointestinal mukozaya verdiği zararı azaltabilir, böylece kemoterapinin- neden olduğu mide bulantısı, kusma ve mukozal inflamasyonun görülme sıklığını ve şiddetini azaltabilir. Bu, hastaların kemoterapiyi daha iyi tolere etmesini sağlayarak kemoterapinin sorunsuz ilerlemesini sağlar ve tedavi etkinliğini artırır.
İmmünoterapi ile kombine
İmmünoterapi son yıllarda tümör tedavisi alanında büyük bir atılımdır. PD-1/PD-L1 inhibitörleri gibi bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri, vücudun bağışıklık sistemini etkinleştirebilir ve bağışıklık hücrelerinin tümör hücreleri üzerindeki öldürücü etkisini artırabilir. İmmünoterapi ilaçlarıyla kombinasyon, tümör mikroçevresindeki bağışıklık hücresi fonksiyonunu düzenleyerek PD-1/PD-L1 inhibitörlerinin etkinliğini daha da artırabilir. Tümör mikroçevresinde, bağışıklık hücrelerinin aktivitesini ve fonksiyonunu engelleyen, tümör hücrelerinin bağışıklık gözetiminden kaçmasına izin veren çeşitli bağışıklık baskılayıcı hücreler ve faktörler vardır. Tümör mikro ortamının bağışıklık durumunu iyileştirmek, bağışıklık hücrelerinin tanınmasını ve tümör hücrelerinin öldürülmesini teşvik etmek ve bu bağışıklık baskılayıcı hücrelerin ve faktörlerin ekspresyonunu düzenleyerek immünoterapinin etkinliğini arttırmak mümkündür.

Araştırma, geliştirme ve keşif geçmişi
Araştırma ve geliştirme geçmişi: GnRH'ye dayalı üreme düzenleme mekanizması
Sentetik bir gonadotropin-salgılayan hormon (GnRH) analoğudur. GnRH, hipotalamus tarafından salgılanan ve ön hipofiz bezinden folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) salınmasını uyararak gonadal gelişimi ve üreme döngüsünü düzenleyen bir peptit hormonudur. Hayvan üremesi alanında GnRH analoglarının geliştirilmesi aşağıdaki konuları ele almayı amaçlamaktadır:
Yumurtalık fonksiyon bozukluğu:
Sığırlarda yumurtalık foliküler kistleri gibi, yumurtlama bozukluklarına ve üreme oranlarının azalmasına neden olur.
Üreme döngülerinin senkronizasyonu:
Suni tohumlamanın verimliliğini artırın ve hayvancılık üretimini optimize edin.
Hormon tedavisinin sınırlamaları:
Doğal GnRH'nin yarı ömrü kısadır ve sık enjeksiyon gerektirir; sentetik analoglar ise yapısal değişiklikler yoluyla etki süresini uzatabilir.
Keşif Süreci: Doğal GnRH'den Lecirelin'e Optimizasyon
Doğal GnRH'nin Tanımlanması:
1971'de Schally ve Guillemin'in ekibi ilk olarak GnRH'yi domuzların hipotalamusundan izole etti ve dekapeptit yapısını belirledi (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Bu keşif sentetik analogların incelenmesinin temelini attı.
Yapısal değişiklik ve aktivite optimizasyonu:
Bilim adamları, doğal GnRH'nin amino asit kalıntılarını değiştirerek veya değiştirerek aşağıdakileri amaçlayan çeşitli analoglar geliştirdiler:
Amino asit dizisi H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt'tir, burada:
D-Gly (tBu):
D-tipi glisinin üçüncül bütil modifikasyonu, onun enzimatik hidrolize karşı direncini arttırır.
Profesyonel NHEt:
Prolinin etilasyon modifikasyonu etki süresini uzatır.
Hayvan deneyi doğrulaması:
Araştırmalar, n'nin sığırdaki yumurtlama öncesi foliküllerinin kasılma sıklığını önemli ölçüde artırabildiğini, folikül olgunlaşmasını ve yumurtlamayı destekleyebildiğini göstermiştir. Örneğin hibrit ineklerde suni tohumlamadan sonraki 7. günde enjeksiyon yapılması gebelik oranlarını artırabilir ve serum progesteron düzeylerini düzenleyebilir.
Ar-Ge kilometre taşı: laboratuvardan klinik uygulamaya
Sentetik GnRH analoglarının (Buserelin ve Triptorelin gibi) araştırılması ve geliştirilmesi, yapısal modifikasyonların aktivite üzerindeki etkisini doğrulamış ve ön sentez ve in vitro aktivite taraması yapılmıştır.
Sığır yumurtalık foliküler kistlerinin tedavisi için onaylanmış olup, hayvancılıkta önemli bir üreme yönetimi aracı haline gelmiştir.
Araştırma, atlar ve domuzlar gibi diğer hayvanları da kapsayacak şekilde yumurtlamanın uyarılması ve kızgınlığın senkronize edilmesi konusundaki uygulamalarını araştırıyor.
Esas olarak veteriner hekimlikte uygulanmasına rağmen yapısal optimizasyon stratejisi, insan GnRH analoglarının (prostat kanseri tedavisinde kullanılan Degarelix gibi) geliştirilmesine ilham kaynağı olmuştur.

Hazırlama yöntemi:
Rink amid reçinesi üzerindeki Fmoc koruma grubunun çıkarılmasından sonra, birinci amino asit Fmoc Thr (tBu), geleneksel birleştirme yoluyla reçineye yüklenir. Reçineyi yıkayın, Fmoc koruma grubunu çıkarın ve ikinci birleştirmeyi başlatmak için ikinci amino asit Fmoc Cys'yi (Acm) ekleyin. İlk olarak, TBTU/HOBt kullanarak Fmoc tarafından korunan amino asitleri etkinleştirin ve ardından organik bazlar olarak diizopropiletilamin veya metil piridin kullanarak birleştirme gerçekleştirin (bağlamanın tamamlanıp tamamlanmadığını belirlemek için inden keton deneyi ile gösterilir). Reçineyi yıkayın ve hacimce %20 piperidin (p) içeren bir DMF çözeltisi kullanarak a-amin üzerindeki Fmoc gruplarını çıkarın. Peptit dizisine göre yukarıdaki adımları her seferinde farklı amino asitlerle tekrarlayın [kullanılan tüm amino asitler Fmoc-N ile korunur; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Reçineyi DMF ile yıkayın ve ardından DCM ile vakumla kurutun. Aside duyarlı koruyucu grupları çıkarmak ve peptidi reçineden ayırmak için %95 (p) TFA, %2,5 (p) TIS ve %2,5 (p) EDT içeren bir solventle yıkayın. Ürünü çökeltmek için eter ekleyin, filtreleyin ve vakumla kurutun. C18 ters fazlı yüksek-performanslı sıvı kromatografi kolonu kullanılarak saflaştırma. Oda sıcaklığında güçlü bir şekilde karıştırarak eşit miktarda iyodoasetik asit çözeltisi ekleyin (fazla iyotu az miktarda askorbik asitle nötralize edin). Elde edilen çözelti, lanrui peptidi elde etmek için bir C18 ters fazlı yüksek-performanslı sıvı kromatografi kolonu kullanılarak saflaştırıldı. Fraksiyondaki denge iyonlarını asetatla değiştirin, fraksiyonu toplayın, süblime edin, kurutun ve lanaritit asetat elde edin.
Popüler Etiketler: lecirelin asetat, Çin lecirelin asetat üreticileri, tedarikçiler, CJC 1295 NO DAC 2mg, CJC 1295 Tozu, CJC 1295 Tabletler, IGF 1 LR3 Sprey, PT 141 Tozu, Tesamorelin Peptit Enjeksiyonu

