Lecirelin

Hipofiz tümörü rezeksiyonu akromegali tedavisinde yaygın olarak kullanılan yöntemlerden biridir. Ancak bazı hastalar ameliyat sonrası hipofiz büyüme hormonu adenomlarını tamamen çıkaramayabilir ve bu durum serum büyüme hormonu (GH) düzeylerinin normal standartlara ulaşamamasına neden olabilir. Bu noktada çok önemli bir rol oynadı. Özellikle ön hipofiz bezi üzerinde etkili olabilir ve somatostatin reseptörüne (SSTR2/SSTR5) sıkı bir şekilde bağlanabilir. Bu kombinasyon, büyüme hormonunun salgılanmasını engellemenin kapısını açan, büyüme hormonunun sentez ve salınım sürecini doğrudan baskılayan hassas bir anahtar gibidir.

Bu arada, karaciğerde büyüme faktörü-1 (IGF-1) gibi insülin- üretimini de azaltabilir. IGF-1, büyüme hormonunun aşağı yöndeki etkileri için önemli bir aracıdır ve seviyesindeki bir azalma, büyüme hormonunun vücuttaki dokular üzerindeki aşırı uyarılmasını etkili bir şekilde engelleyebilir. Araştırmalar, ürünle 12 aylık standart tedavinin ardından serum GH düzeyleri 1 μg/L'nin altında olan hastaların oranının %56'ya, IGF-1 düzeyleri normal aralığa dönen hastaların oranının ise %68'e ulaşabileceğini göstermiştir. Bu, ürünün ameliyattan sonra rezidüel veya tekrarlayan akromegali hastalarında hormon seviyelerini kontrol etmedeki önemli etkinliğini tam olarak göstermektedir.

Büyük tümör hacmine veya güçlü invazivliğe sahip bazı akromegali vakalarında doğrudan cerrahi sıklıkla önemli zorluklar ve risklerle karşı karşıyadır. Büyük bir tümör hacmi, çevresindeki önemli sinir ve damar yapılarına baskı yaparak cerrahi yaralanma riskini artırabilir; Güçlü invazivlik, tümör ile çevre dokular arasındaki sınırın belirsiz olması ve tamamen çıkarılmasının zor olması anlamına gelir. Bu durumda ameliyat öncesi-ön tedavilesirelinakıllıca bir seçim haline geldi. Asetat lanreotid, tümör hücrelerinin büyüme ortamını düzenleyebilir ve büyüme hormonunun salgılanmasını engelleyerek çoğalma hızlarını yavaşlatabilir. Uzun süreli kullanım aynı zamanda tümör hücrelerinin apoptozunu da indükleyebilir ve bu da tümör hacminde kademeli bir azalmaya yol açabilir. Bu hem ameliyat için daha uygun koşullar yaratır, hem ameliyatın zorluğunu azaltır, hem de ameliyat sırasında çevre dokulara verilen zararı azaltarak ameliyatın başarı oranını ve güvenliğini artırır.

Radyoterapi akromegali için bir diğer önemli tedavi yöntemidir ancak başlangıç ​​süresi nispeten yavaştır.:Önemli terapötik etkilerin gözlemlenmesi genellikle birkaç ay hatta yıllar alır. Radyoterapinin bu uzun geçiş döneminde hastanın durumu ilerlemeye devam edebilir ve çeşitli semptomlar kötüleşebilir. Etkisini hızlı bir şekilde gösterebilir ve radyoterapinin etkili olması öncesindeki dönemde hastaların semptomlarını etkili bir şekilde kontrol edebilir. Serumdaki büyüme hormonu ve IGF-1 düzeylerini hızla azaltabilir, el ve ayak hipertrofisi ve eklem ağrısı gibi semptomları hafifletebilir, durumun daha da kötüleşmesini önleyebilir, radyoterapi için zaman kazanabilir ve genel tedavi etkinliğini artırabilir.

İlerlemiş ve rezeke edilemeyen yüksek/orta derecede diferansiye gastrointestinal, pankreatik, nöroendokrin tümörleri olan bazı hastalarda tedavinin ana hedefi, progresyonsuz sağkalımı (PFS) uzatmak ve yaşam kalitelerini iyileştirmektir. Çoklu mekanizmalar yoluyla anti-tümör etkileri gösterir. Tümör hücrelerinin yüzeyindeki somatostatin reseptörlerine (SSTR2/SSTR5) bağlanabilir, hücre döngüsünün durdurulmasına aracılık edebilir ve tümör hücrelerini spesifik hücre döngüsü aşamalarında tutarak çoğalmaya ve bölünmeye devam etmelerini önleyebilir. Bu arada, tümör hücrelerinin apoptozunu da indükleyebilir ve ölümlerini teşvik edebilir. Ek olarak lanreotid asetat ayrıca vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) ekspresyonunu azaltabildiğinden anti anjiyojenik etkilere de sahiptir.

VEGF, tümör anjiyogenezini teşvik etmede anahtar bir faktördür ve azalan ekspresyonu, tümör kan damarlarının oluşumunu azaltır, böylece tümörlerin besin tedarikini ve metabolik atık boşaltım yollarını keserek tümör büyümesini ve metastazı inhibe eder. Faz III CLARINET çalışması, CLARINET ile tedavi edilen hasta grubunda ortalama 32,8 aylık progresyonsuz sağkalımı gösteren önemli bir klinik çalışmadır.lesirelinplasebo ile tedavi edilen grubun medyan progresyonsuz hayatta kalma süresi ise yalnızca 18,0 aydı. İki grup arasındaki fark istatistiksel olarak oldukça anlamlıdır (HR=0.47, P<0.001), which fully demonstrates the significant advantage of lanrelitide acetate in prolonging progression free survival in patients with unresectable high/moderately differentiated gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors.

Kanser benzeri sendromun semptomları hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde etkiler ve bu semptomların etkili bir şekilde kontrol edilmesi hastaların hayatta kalma durumunun iyileştirilmesi için çok önemlidir. Karsinoid sendromla ilgili semptomlar üzerindeki kontrol etkisi önemlidir; ishal ve kızarma gibi semptomlar için %80'in üzerinde bir kontrol oranı vardır. Tümör hücresi salgısını engelleyerek kanser benzeri sendroma neden olan serotonin ve bradikinin gibi hormonların düzeylerini azaltır, böylece kızarma ve ishal gibi semptomları hafifletir. Ürünle tedaviden sonra hastalar semptomlarda belirgin bir azalma, yaşam kalitelerinde belirgin bir iyileşme hissedebilir ve günlük aktivitelere ve sosyal etkileşimlere daha iyi katılabilirler.

Gastrointestinal pankreas nöroendokrin tümörleri ayrıca insülinoma, gastrinoma vb. gibi bazı fonksiyonel tümörleri de içerir. İnsülin tümörleri aşırı insülin salgılayabilir ve hastaların çarpıntı, el titremesi, terleme, açlık ve hatta ciddi vakalarda koma gibi hipoglisemi semptomları yaşamasına neden olabilir. Gastrinoma büyük miktarda gastrin salgılar, bu da mide asidi salgısının artmasına neden olur ve peptik ülserlere neden olarak karın ağrısı, şişkinlik, bulantı ve kusma gibi semptomlara yol açar. Bu fonksiyonel tümör hücreleri tarafından aşırı hormon salgılanmasını engelleyebilir, böylece hipoglisemi ve peptik ülser gibi komplikasyonları hafifletebilir. İnsülinoma hastalarında lanreotid asetat insülin sekresyonunu azaltabilir, normal kan şekeri düzeylerini koruyabilir ve hipoglisemik atakların sıklığını ve şiddetini azaltabilir; Gastrinomalı hastalarda gastrin seviyesini azaltabilir, mide asidi salgısını azaltabilir, peptik ülserlerin iyileşmesini hızlandırabilir ve karın ağrısı gibi semptomları hafifletebilir.