Foxo4-dri 10mgsentetik bir D-retro-inverso hücreye- nüfuz eden bir peptiddir ve hücresel yaşlanmayı hedef alan spesifik bir senolitik ajandır. 10 mg'lık spesifikasyon, yaşlanma, üreme tıbbı, fibrotik bozukluklar ve diğer alanları kapsayan temel araştırma ve farmakodinamik araştırmalarda yaygın olarak uygulanan, bilimsel araştırma deneylerinde en yaygın şekilde benimsenen standartlaştırılmış dozaj formülasyonunu temsil eder. Bu madde 2460055-10-9 CAS kayıt numarasını taşır. Suda yüksek çözünürlük ve güçlü hücre nüfuz etme kapasitesine sahip olduğundan foxo4 ve p53 arasındaki protein{11}}protein etkileşim yolunu hassas bir şekilde hedefleyebilir ve buna müdahale edebilir. Temel farmakolojik özelliği, normal çoğalan hücrelere ve hareketsiz hücrelere toksik hasar uygulamadan yaşlanan hücreleri seçici olarak ortadan kaldırmasında yatmaktadır, bu da onu geniş spektrumlu anti-tümör ve anti-apoptotik ilaçlardan ayırır. Foxo4-dri'nin 10 mg'lık formülasyonu, stabil fizikokimyasal özelliklerle %99,96 saflığa ulaşır.
Ürünlerimiz Formu
FOXO4-DRICOA
 |
||
| Analiz Sertifikası | ||
| Bileşik adı | FOXO4-DRI | |
| Seviye | Farmasötik sınıf | |
| CAS No. | 2460055-10-9 | |
| Miktar | 21g | |
| Ambalaj standardı | PE torba + Al folyo çanta | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090056 | |
| MFG | 9 Ocak 2026 | |
| EXP | 8 Ocak 2029 | |
| Yapı | N/A | |
| Öğe | Kurumsal standart | Analiz sonucu |
| Dış görünüş | Beyaz veya neredeyse beyaz toz | Uyumlu |
| Su içeriği | %5,0'dan az veya buna eşit | 0.42% |
| Kurutma kaybı | %1,0'dan az veya ona eşit | 0.39% |
| Ağır Metaller | Pb 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. |
| 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Hg 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Cd 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Saflık (HPLC) | %99,0'dan büyük veya eşit | 99.90% |
| Tek safsızlık | <0.8% | 0.24% |
| Toplam mikrobiyal sayım | 750cfu/g'den az veya buna eşit | 89 |
| E. Coli | 2MPN/g'den az veya ona eşit | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tarafından) | 5000ppm'den az veya eşit | 550ppm |
| Depolamak | 2-8 derecenin altında, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın | |
|
|
||
Temel Farmakolojik Uygulamalar
Üreme Yaşlanmasında Uygulama (Leydig Hücreleri)
Erkek üreme yaşlanmasının ayırt edici özelliklerinden biri, doğrudan yetersiz testosteron sentezine, üreme mikro ortamının bozulmasına ve doğurganlığın bozulmasına yol açan yaşlanma, azalan popülasyon ve Leydig hücrelerinin fonksiyonel bozulmasıdır. Foxo4'ün anormal aktivasyonu, Leydig hücre yaşlanmasına aracılık eden anahtar moleküler mekanizma olarak hizmet eder.Foxo4-dri 10mgözellikle foxo4-p53 bağlanma yolunu bloke eder, yaşlanan Leydig hücrelerinin apoptoz önleme mekanizmasına hedefli olarak müdahale eder ve bozulmamış Leydig hücrelerinin fizyolojik fonksiyonlarını korurken yaşlanan hücreleri etkili bir şekilde temizler. Erkeklerin üreme yaşlanmasını tersine çevirmek ve gonadal fonksiyonu iyileştirmek için spesifik bir aday ajan olarak görev yapar.
Doğal olarak yaşlı fare modellerinin kullanıldığı deneylerde, foxo4-dri'nin standartlaştırılmış dozları, yaşlı farelerde testis dokularının patolojik durumunu önemli ölçüde iyileştirmektedir. Yaşlanan farelerin testis interstisyel dokusunda çok sayıda SA- -gal-pozitif yaşlanmış hücre bulunur ve buna p53, p21 ve p16 dahil olmak üzere yaşlanma işaretleyici proteinlerin yüksek ekspresyonu eşlik eder.
Bu arada, IL-1, IL-6 ve TGF gibi yaşlanma-ilişkili salgı fenotipi (SASP) faktörlerinin bol miktarda salgılanması, sürekli olarak lokal kronik testis iltihabını tetikler ve testosteron sentezinden sorumlu anahtar enzimlerin aktivitesini engeller. Foxo4-dri müdahalesinden sonra yaşlanan Leydig hücrelerinin apoptoz oranı belirgin bir şekilde artar, yaşlanma işaretleyici proteinlerin ekspresyon seviyeleri büyük ölçüde azalır, SASP faktörlerinin salgılanması etkili bir şekilde bastırılır ve testis interstisyumu içindeki inflamatuar mikro ortam yeniden modellenir.
Testosteron sentezi fonksiyonunun restorasyonu, foxo4-dri'nin üreme yaşlanmasına karşı birincil terapötik etkisini temsil eder. 3 -HSD ve CYP11A1, Leydig hücrelerinde testosteron biyosentezi için kritik hız sınırlayıcı enzimlerdir. Yaşlanma koşullarında aktiviteleri büyük ölçüde azalır ve bu da serum testosteron seviyelerinde keskin düşüşlere neden olur.
Deneysel veriler foxo4-dri müdahalesinin, yaşlı testis dokularında 3 -HSD ve CYP11A1'in protein ekspresyonunu ve enzimatik aktivitelerini önemli ölçüde artırdığını, Leydig hücrelerinin hormon-sentezleme kapasitesini geri kazandırdığını, yaşlı model hayvanlarda serum testosteron konsantrasyonlarını etkili bir şekilde yükselttiğini ve yaşa bağlı hipogonadizm semptomlarını hafiflettiğini göstermektedir. Ek olarak, madde genel testis mikro ortamını optimize eder, spermatojenik hücrelerin çoğalmasını ve farklılaşmasını kolaylaştırır, sperm hareketliliğini ve kalitesini iyileştirir ve yaşlanmanın- neden olduğu spermatojenik işlev bozukluğunu hafifletir. Hormon salgılanmasını, hücresel onarımı ve mikro çevre modülasyonunu kapsayan çok boyutlu düzenleme yoluyla erkek üreme sisteminin yaşlanma sürecini geciktirir.
Geleneksel yaşlanma önleyici maddelerle karşılaştırıldığında, ürün formülasyonu üreme yaşlanmasına müdahale konusunda belirgin bir özgüllük ve güvenlik sergiler.
İnsan doku ekspresyonu verileri, foxo4 proteininin insan testis, plasenta ve kas dokularında seçici olarak eksprese edildiğini, diğer hayati organlarda ise neredeyse tespit edilemeyecek ekspresyona sahip olduğunu ortaya koymaktadır. Bu, bileşiğe olağanüstü hedefleme kapasitesi kazandırarak kalp, karaciğer, böbrek ve diğer organlar üzerinde toksik yan etkiler olmaksızın üreme yaşlanmasına müdahale edilmesini sağlar. İlgili hayvan çalışmaları, erkeklerde geç başlangıçlı hipogonadizm ve yaşlanmaya- bağlı kısırlığa karşı sonraki klinik müdahaleler için sağlam bir deneysel temel oluşturarak etkinliğini ve güvenliğini tamamen doğrulamıştır.
Pulmoner Fibrozda Uygulama
Pulmoner fibroz, patolojik olarak harap olmuş alveoler yapı, miyofibroblastların anormal proliferasyonu, hücre dışı matrisin aşırı birikmesi ve akciğer dokusunda skarlaşma ile karakterize, geri dönüşü olmayan kronik bir interstisyel akciğer hastalığıdır. İlerlemiş hastalık, son derece kötü klinik prognozla solunum yetmezliğine ilerleyebilir.
Anormal hücresel yaşlanma, yaşlanan hücrelerin kalıcı birikimi ve SASP faktörlerinin kronik salınımı, pulmoner fibrozun başlatılmasını, gelişmesini ve sürekli ilerlemesini yönlendiren temel patolojik mekanizmaları oluşturur. Foxo4'ün anormal aktivasyonu, pulmoner yaşlanan hücrelerin hayatta kalmasını ve apoptoz direncini sürdüren hayati bir yol görevi görür; bu, klinik öncesi uygulama için temel teorik temeli sağlar.foxo4-dri 10mg.
Foxo4-dri, idiyopatik pulmoner fibrozisin bleomisin- ile indüklenen fare modellerinde ve radyasyonun indüklediği pulmoner fibrozis modellerinde olağanüstü anti-fibrotik aktivite göstermektedir. Pulmoner fibrozis model farelerin akciğer dokularında önemli miktarda yaşlanan alveolar epitel hücreleri ve yaşlanan fibroblast popülasyonu mevcuttur. Bu hücreler sürekli olarak inflamatuar ve profibrotik faktörler salgılayarak normal fibroblastların miyofibroblastlara dönüşümünü sürekli olarak indükler ve kollajen birikimini ve akciğer dokusunun yeniden şekillenmesini şiddetlendirir.
Foxo4-dri spesifik olarak foxo4 proteinine bağlanır, foxo4-p53 komplekslerinin kararlı durumunu bozar, p53'ün nükleer ihracatını destekler, yaşlanan akciğer hücrelerinin hedeflenen apoptozunu tetikler, akciğer dokusu içindeki yaşlanan hücre popülasyonlarını kesin olarak ortadan kaldırır ve kaynakta fibrozun tahrik mekanizmasını bloke eder.
Farmakodinamik deneyler, 10 mg foxo4-dri ile standartlaştırılmış müdahalenin, fibrotik akciğer dokusunun patolojik morfolojisini belirgin şekilde iyileştirdiğini, akciğerdeki inflamatuar infiltrasyonu azalttığını ve alveolar kollapsı ve yeniden şekillenmeyi önlediğini doğrulamaktadır. Bu arada, tip I kollajen (Col1a1) ve -düz kas aktini (-SMA) dahil olmak üzere fibrotik belirteçlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azaltır, aşırı hücre dışı matris birikimini büyük ölçüde azaltır ve erken ve orta-evre pulmoner fibrozisteki patolojik değişiklikleri etkili bir şekilde tersine çevirir. Mekanistik araştırmalar, hücre dışı matriks-reseptör etkileşim yolunu düzenleyerek ve PI3K/AKT antioksidan yolunu aktive ederek oksidatif stres hasarını ve kronik inflamatuar yanıtları bastırdığını, fibroblastların anormal aktivasyonunu ve proliferasyonunu bloke ettiğini ve fibrozisin sürekli ilerlemesini durdurduğunu göstermektedir.
Ayrıca bu ajan, normal akciğer fibroblastlarına zarar vermeden TGF- -indüklü patolojik miyofibroblastları seçici olarak ortadan kaldırır ve anti-fibrotik tedavi için yüksek etki ve düşük toksisite avantajları sağlar. Akciğer dokusu uyumluluğunu etkili bir şekilde artırabilir ve pulmoner ventilasyon fonksiyonunu koruyabilir.
Keloid Fibrotik Hastalıkta Uygulama
Keloid, kutanöz travma sonrası anormal yara iyileşmesinden kaynaklanan benzersiz bir fibrotik cilt bozukluğunu temsil eder. Tümör-gibi istilacı büyüme, yüksek nüks oranları ve kalıcı hiperplaziye sahiptir. Cerrahi, lazer tedavisi ve hormonal uygulamayı içeren geleneksel tedaviler, sürekli olarak yüksek nüks oranlarıyla birlikte sınırlı terapötik sonuçlar sağlar. Mevcut araştırmalar, keloid lezyonlarının, belirgin apoptoz direncine sahip, bol miktarda yaşlanmış fibroblast içerdiğini doğrulamaktadır.
Bu hücreler, anormal fibroblast proliferasyonunu ve aşırı kollajen birikimini indüklemek için sürekli olarak SASP faktörleri ve profibrotik faktörler salgılar ve sürekli hiperplazi ve tekrarlayan keloid atakları için temel tetikleyiciyi oluşturur. Anormal derecede yüksek foxo4 ekspresyonu, keloidlerde yaşlanan hücrelerin hayatta kalmasını sağlayan temel moleküler temel görevi görür.
Foxo4-dri 10mghassas bir anti-kutanöz fibroz tedavisi elde etmek için keloidlerin patolojik çekirdeğini hedefli bir şekilde ele alabilir. Klinik öncesi in vitro hücresel analizler ve doku modeli deneyleri, keloidler içindeki yaşlanan fibroblastlar üzerinde spesifik olarak etki ettiğini, serin 15 bölgesinde p53'ün fosforilasyonunu ve nükleer ihracatını kolaylaştırdığını, yaşlanan hücrelerin spesifik apoptozunu başlattığını, lezyonların içindeki patolojik yaşlanan hücreleri etkili bir şekilde uzaklaştırdığını ve sürekli keloid hiperplazisini destekleyen mikro ortamı bozduğunu göstermektedir. İlaç müdahalesini takiben keloid fibroblastların G0/G1 hücre döngüsü durması hafifletilir, hücrelerin anormal proliferatif kapasitesi büyük ölçüde inhibe edilir, lezyon dokularındaki kollajen sentez hızı keskin bir şekilde azalır ve hipertrofik skarların hacmi ve kalınlığı önemli ölçüde azalır.
Geleneksel terapötik yaklaşımlarla karşılaştırıldığında, foxo4-dri'nin keloid tedavisi için temel değeri, patojenik kökenin ortadan kaldırılması ve tekrarlama risklerinin azaltılmasında yatmaktadır. Geleneksel tedaviler yalnızca yüzeysel skar dokusunu ortadan kaldırır ancak lezyonlar içindeki latent yaşlanmış fibroblastları yok etmekte başarısız olur. Artık yaşlanan hücreler sürekli olarak profibrotik faktörleri serbest bırakır ve skar nüksetmesini tetikler. Buna karşılık foxo4-dri, lezyon mikro ortamındaki yaşlanmış hücreleri hassas bir şekilde hedefler, SASP faktörünün aracılık ettiği fibrotik kaskad reaksiyonunu tamamen bloke eder, anormal kollajen birikimini ve aşırı doku hiperplazisini baskılar ve patolojik mekanizmalar perspektifinden keloidlerin yüksek tekrarlama sorununu giderir. Mevcut çalışmalar, bu bileşiğin normal cilt fibroblastlarına karşı belirgin bir toksisite sergilemediğini ve tatmin edici güvenlik profilleri ile fizyolojik cilt yara iyileşmesini bozmadığını doğrulamaktadır. Refrakter ve tekrarlayan keloidlerin klinik yönetimi için yenilikçi, hedefe yönelik bir müdahale stratejisi sunar.
Sentetik Proses
Ürün, D-retro-ters mühendislik yoluyla değiştirilmiş bir polipeptittir. Sentezi, spesifik amino asit dizisine göre yönlü montaj için katı -fazlı peptid sentezine (SPPS) odaklanır, ardından 10 mg spesifikasyonuna sahip standartlaştırılmış nihai ürünler üretmek için saflaştırma, liyofilizasyon ve bölüntüleme yapılır.
Çekirdek amino asit dizisi D-(LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPPRRRQRRKKRG)'dir. Sentezin tamamı D-amino asit hammaddelerini benimser. D-retro-invers modifikasyon, peptidin enzimatik hidroliz direncini etkili bir şekilde artırır, in vivo yarı ömrünü uzatır ve biyolojik stabiliteyi geliştirir.
Ayrıntılı sentetik iş akışı, Fmoc katı-faz sentezi üzerine kurulmuştur. Reçine ilk olarak katı destek olarak seçilir. Çeşitli D-amino asitler, tam polipeptit zincirini kademeli olarak birleştirmek için korumanın kaldırılması, yoğunlaşma ve yıkamanın döngüsel reaksiyonları yoluyla hedef diziye uygun olarak sırayla birleştirilir.
Peptid zincirinin birleştirilmesi üzerine, ham peptidi reçineden ayırmak ve eşzamanlı olarak yan-zincir koruma gruplarını çıkarmak ve ham foxo4-dri elde etmek için bir trifloroasetik asit ayırma sistemi uygulanır. Daha sonraki rafine saflaştırma, safsızlık peptitlerini, reaksiyona girmemiş ham maddeleri ve bölünme kalıntılarını ortadan kaldırmak için yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yoluyla gerçekleştirilir.
Saflaştırılmış ürünler, yüksek saflıkta beyaz toz halinde katılar elde etmek üzere suyun uzaklaştırılması için vakumlu dondurarak{-kurutma işlemine tabi tutulur. Son olarak, steril dağıtım ve hermetik paketleme, flakon başına 10 mg'lık standart dozajda gerçekleştirilir. Bitmiş ürün %99,96 saflığa ulaşır ve araştırma-seviyesindeki reaktiflere yönelik standartları karşılar. Uygun suda çözünürlük ve stabil biyolojik aktivite ile karakterize edilen bu ürün, çeşitli in vitro ve in vivo farmakolojik araştırmalara yönelik çalışma solüsyonları hazırlamak amacıyla doğrudan saf su veya DMSO içerisinde çözülebilir.
Referanslar
- MedChemExpress. FOXO4-DRI Ürün Kılavuzu[EB/OL]. https://www.medchemexpress.com/foxo4-dri.html, 2026.
- Zhang C ve diğerleri. FOXO4-DRI, yaşlı farelerde yaşlanmış Leydig hücrelerini hedef alarak yaşa bağlı testosteron salgısı yetersizliğini hafifletir[J]. Yaşlanma (Albany NY), 2020, 12(2):1272-1284.
- Han XD ve diğerleri. FOXO4 peptidi, miyofibroblastı hedefler, farelerde ECM-reseptör etkileşim yolu [J] yoluyla bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozisi iyileştirir. Biyomühendislik ve Biyoteknolojide Sınırlar, 2022, 10:9170815.
- Chen Y ve diğerleri. FOXO4-DRI, yukarı regüle edilmiş p53-serin 15 fosforilasyonunun nükleer olarak dışlanmasını teşvik ederek keloid yaşlanmış fibroblast apoptozisini indükler[J]. Kozmetik Dermatoloji Dergisi, 2025.
- Han X D. Sentetik bir FOXO4-hedefleme polipeptidi FOXO4-DRI, radyasyonun neden olduğu pulmoner fibrozisi tersine çevirir[J]. Çin Radyolojik Tıp ve Koruma Dergisi, 2024.
SSS
Peptit ne işe yarar?
+
-
için tasarlanmış bir peptid antagonistidir.çatal kafalı kutu O 4 (FOXO4) ve p53'ün etkileşimini bloke edin. İyonlaştırıcı radyasyon- ile indüklenen yaşlanan IMR90 hücreleri kullanıldığında, FOXO4'ün, p53'ü çekirdeğe hedefleyerek ve bunun apoptozu tetiklemesini önleyerek yaşlanan hücre canlılığını koruduğu gözlemlendi.
Peptit sperm sayısını artırır mı?
+
-
Doğal olarak yaşlı farelerde, FOXO4-DRI ile tedavi edilen yaşlı farelerde sperm kalitesinde artış ve spermatogenezde iyileşme görüldü. Yaşlanan erkek üreme fonksiyonunu iyileştirme potansiyelini gösterin.
Popüler Etiketler: foxo4-dri 10mg, Çin foxo4-dri 10mg üreticileri, tedarikçileri, actide 100mcg, IGF 1 LR3 Tablet, MT2 bronzlaşma aşıları, oktreotid asetat dozu, Sermorelin Damlaları, suprefact burun spreyi
