Karnozin peptidiomurgalılarda doğal olarak bulunan, -alanin ve L-histidin arasındaki peptit bağının yoğunlaşması yoluyla oluşan küçük, biyoaktif bir endojen dipeptittir. Suda mükemmel çözünürlüğe, stabil fizikokimyasal özelliklere ve üstün biyouyumluluğa sahip, ihmal edilebilir biyolojik toksisite sergileyen, renksiz kristalimsi bir katı olarak görünür. Oksidatif stresin düzenlenmesi, lipit metabolizmasının korunması ve hücresel homeostazinin korunması da dahil olmak üzere birçok fizyolojik sürece etkin bir şekilde katılır. C Vitamini ve E Vitamini gibi tekli antioksidanlarla karşılaştırıldığında peptit, benzersiz geniş-spektrumlu antioksidan avantajlara sahiptir. Çeşitli oksidatif toksik maddeleri doğrudan ortadan kaldırabilir, oksidatif zincir reaksiyonlarını kesebilir ve vücudun endojen antioksidan sistemini aktive edebilir, böylece "doğrudan temizleme - reaksiyon engelleme - endojen savunma" özelliğine sahip çok-katmanlı bir antioksidan savunma ağı oluşturabilir. Bu arada anti-glikasyon, metal iyon şelasyonu ve hücre zarı onarımı gibi yardımcı fizyolojik işlevleri de yerine getirir.
Ürünlerimiz Formu
KarnosinCOA
Geniş-Spektrumlu Antioksidan Aktivite Mekanizması
Çeşitli Reaktif Oksidatif Toksik Maddelerin (ROS ve RNS) Doğrudan Temizlenmesi
Oksidatif stresin temel tetikleyicisi, reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS) vücutta aşırı birikmesidir. Bu oldukça reaktif serbest radikaller, hücresel nükleik asitler, proteinler ve membran lipitleri gibi biyolojik makromoleküllere sürekli olarak saldırarak hücrelerin yapısal parçalanmasını, fonksiyonel bozuklukları ve doku lezyonlarını tetikler. Kendine özgü moleküler yapısından yararlanarak,karnozin peptidiOksidatif hasarı kaynağında engellemek için çok çeşitli serbest radikalleri verimli ve doğrudan ortadan kaldırır.
Ürün molekülü içindeki L-histidin kalıntısı tarafından taşınan imidazol grubu, serbest radikal temizleme için temel fonksiyonel kısım olarak hizmet eder.
Bu yapı, güçlü elektron-bağış aktivitesine sahiptir ve elektron transferi ve proton nötralizasyonu yoluyla çeşitli yüksek derecede reaktif oksidatif serbest radikallerin hızla söndürülmesini sağlar. Reaksiyondan sonra oluşan ara ürünler kimyasal olarak stabildir ve ikincil oksidatif hasara neden olmaz, böylece serbest radikallerin yok edilmesi sırasında toksik ara ürünler üreten bazı antioksidanların dezavantajının üstesinden gelinir.
ROS temizleme açısından ürün, iki ana patojenik serbest radikale karşı olağanüstü temizleme etkinliği sağlar: hidroksil radikalleri ve süperoksit anyonları. Hidroksil radikali insan vücudundaki en sitotoksik ROS türüdür. Spesifik metabolik yolaklardan yoksun olduğundan, neredeyse tüm biyolojik moleküllere rastgele saldırır ve hücresel oksidatif hasarın birincil indükleyicisi olarak görev yapar.
İlgili darbeli radyoliz deneyleri, ürünün hidroksil radikallerini hassas bir şekilde bağlayabildiğini ve bunları baz-katalizli dehidrasyon yoluyla düşük-aktiviteye sahip kararlı ara maddelere dönüştürebildiğini, geleneksel küçük-moleküllü antioksidanlara göre önemli ölçüde daha yüksek temizleme verimliliği ile bunların oksidatif toksisitesini tamamen ortadan kaldırabildiğini doğrulamaktadır. Süperoksit anyonları için ürün, imidazol halkasının konjuge yapısı yoluyla serbest radikallerin eşleşmemiş elektronlarını stabilize eder, bunların hidrojen peroksit ve hidroksil radikallerine dismutasyonunu durdurur ve ROS'un kademeli amplifikasyonunu kısıtlar.
RNS nötralizasyonu için, nitrojen-türevi iki temel oksidatif toksik maddeye etkili bir şekilde karşı koyar: nitrik oksit ve peroksinitrit. Fizyolojik koşullar altında eser nitrik oksit, vazodilatasyona, sinir iletimine ve diğer hayati süreçlere katılır. Ancak aşırı nitrik oksit, oksidatif stres altında oksidatif modifikasyona uğrayarak sitotoksisiteye neden olur.
Serbest nitrik oksidi doğrudan bağlar ve anormal birikimini engeller. Nitrik oksit ve süperoksit anyonları arasındaki reaksiyonla oluşan oldukça toksik bir RNS olan peroksinitrit, protein nitrasyonunu ve DNA iplikçik kırılmalarını tetikler. Moleküler koordinasyon yoluyla peroksinitrit aktivitesini nötralize eder ve hücrelerdeki oksidatif yıkımı bloke eder. Sistemik oksidatif stres seviyelerini kapsamlı bir şekilde azaltmak için hem ROS hem de RNS oksidatif sistemlerinin geniş-spektrumda temizlenmesini sağlar.
Lipid Peroksidasyon Zincir Reaksiyonlarını Bloke Edin ve Hücre Zarı Bütünlüğünü Koruyun
Hücre zarı, esas olarak doymamış yağ asitleri ve fosfolipidler dahil lipitlerden oluşan, hücreleri dış hasara karşı koruyan birincil bariyer görevi görür. Lipid peroksidasyonunu başlatan, kalıcı zincir oksidatif hasarını tetikleyen ve sonuçta membran geçirgenliğinin bozulmasına, yapısal yırtılmaya ve hücre apoptozuna yol açan serbest radikal saldırılarına karşı oldukça hassastır.
Karnozin peptidioksidatif zincir reaksiyonlarını tamamen sonlandırmak ve hücre zarı yapısı ve fonksiyonunun ikili korumasını gerçekleştirmek için, özellikle lipit bozulmasının temel toksik ürünü olan 4-hidroksinonenal'i (4-HNE) verimli bir şekilde nötralize ederek tüm lipit peroksidasyon sürecini kesin olarak hedefler.
Lipid peroksidasyonu üç fazdan oluşan tipik bir siklik zincir reaksiyonudur: başlatma, yayılma ve sonlandırma. Geleneksel antioksidanların çoğu yalnızca tek bir aşamada müdahale eder, oysa tüm reaksiyon sürecini modüle eder. Başlatma sırasında, lipit oksidasyonunu tetikleyen başlangıç serbest radikallerini temizler ve doymamış yağ asitlerinin oksidatif aktivasyonunu azaltır. Yayılma sırasında lipid serbest radikallerin zincir transferini kırar ve büyük miktarda lipid peroksit oluşumunu engeller.
4-HNE, lipit peroksidasyonu sırasında üretilen oldukça toksik bir aldehit metabolitidir ve aynı zamanda hücre zarı hasarını, apoptozu ve doku iltihabını yönlendiren önemli bir toksik aracıdır. Güçlü elektrofilikliği ile 4-HNE, proteinler, fosfolipidler ve amino asitler gibi hücre zarları üzerindeki biyolojik makromolekülleri kovalent olarak bağlar, bu da protein denatürasyonuna ve zarın akışkanlığını ve bütünlüğünü zayıflatan lipid çapraz bağlanmasına neden olur. Ayrıca hücrelere nüfuz ederek mitokondri ve endoplazmik retikulum gibi organellere zarar vererek oksidatif stres hasarını şiddetlendiriyor.
Peptitin amino grupları ve imidazol halkaları, 4-HNE ile spesifik nükleofilik ekleme reaksiyonlarına girer, hızla bağlanır ve toksik aktivitesini nötralize ederek onu toksik olmayan stabil konjugatlara dönüştürür ve 4-HNE'nin hücre zarlarına ve hücre içi yapılara saldırmasını önler. Ayrıca 4-HNE'nin indüklediği sekonder lipid oksidasyonunu inhibe ederek lipid peroksidasyon zincir döngüsünü tamamen sonlandırır. Hücre zarlarının bariyer fonksiyonunu etkili bir şekilde korur ve oksidatif stresten kaynaklanan hücresel hasar ve doku lezyonları riskini azaltır.
Uzun-Dönemli Antioksidan Savunma Sistemleri Kurmak için Endojen Antioksidan Yollarını Etkinleştirin
Ürünün antioksidan kapasitesi, oksidatif toksik maddelerin dışarıdan doğrudan temizlenmesinin ötesine uzanır. Endojen antioksidan sistemi aktive etmek ve içsel antioksidan kapasiteyi artırmak için vücuttaki temel antioksidan sinyal yollarını düzenleyerek kısa-dönemli tamamlayıcı eksojen antioksidanlardan farklı, sürekli ve istikrarlı bir endojen savunma mekanizması oluşturur.
Nrf2 (Nükleer Faktör Eritroid 2-İlgili Faktör 2), vücudun oksidatif stres tepkisini yöneten ana transkripsiyon faktörüdür ve endojen antioksidan yolların temel hedefidir. Normal fizyolojik koşullar altında Nrf2, sitoplazmadaki Keap1 proteinine bağlanır ve her yerde bulunmaya ve bozulmaya yatkın, inaktif, kararsız bir durumda kalır. Oksidatif stres üzerine, Nrf2 yolunun aktivasyon durumu doğrudan hücresel antioksidan ve hasar önleme kapasitesini belirler.
Karnozin peptidiNrf2 sinyal yolunu spesifik bir düzenleyici mekanizma yoluyla aktive eder: Keap1 ve Nrf2 arasındaki bağlanmayı etkili bir şekilde inhibe eder, Nrf2'nin ubikuitin- aracılı bozunmasını azaltır ve sitoplazmik Nrf2'nin protein stabilitesini ve ekspresyon seviyesini belirgin şekilde geliştirir. Büyük miktarlarda aktive edilmiş Nrf2 çekirdeğe yer değiştirir ve spesifik olarak antioksidan yanıt elemanlarına (ARE'ler) bağlanır, aşağı yöndeki antioksidan hedef genlerin transkripsiyonunu ve ekspresyonunu başlatır ve çeşitli endojen antioksidan enzimlerin sentez verimliliğini genetik seviyede yukarı doğru düzenler.
Süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH), insan vücudundaki en hayati iki endojen antioksidandır. SOD, başlangıçtaki ROS oluşumunu engellemek için süperoksit anyonlarını etkili bir şekilde dismutasyona uğratırken, glutatyon hücre içi peroksitleri ortadan kaldırır ve oksidatif olarak hasar görmüş biyomolekülleri onarır. Bu iki madde sinerjistik olarak vücudun temel antioksidan savunma hattını oluşturur.
Peptit tarafından düzenleme ve aktivasyondan sonra hücre içi SOD ve glutatyonun ekspresyonu ve aktivitesi önemli ölçüde artar. Bu arada, katalaz ve glutatyon peroksidaz da dahil olmak üzere birçok antioksidan enzimin seviyelerini eşzamanlı olarak yükselterek hücresel endojen antioksidan, detoksifikasyon ve onarım yeteneklerini kapsamlı bir şekilde güçlendirir. Bu mekanizma, harici antioksidanların sürekli takviyesinden bağımsız olarak kalıcı antioksidan koruma sağlar ve temel olarak vücudun oksidatif strese karşı direncini artırır. Çift antioksidan etkililiğe ulaşmak için kısa-dönemli oksidatif toksik madde temizliğini uzun-dönemli endojen korumayla birleştirerek kronik oksidatif hasarı, hücresel yaşlanmayı ve kümülatif iltihabı uzun vadede hafifletir.
Biyosentetik Mekanizma
Peptitin biyosentezi esas olarak insan iskelet kası ve beyin dokusu dahil olmak üzere hedef dokuların hücreleri içinde gerçekleşir. Hassas ve kontrol edilebilir sentez ve yüksek substrat kullanım verimliliğine sahip, özel enzimler tarafından katalize edilen ve ATP ile beslenen spesifik bir yoğunlaşma reaksiyonudur.
Sentetik hammaddeleri -alanin ve L-histidindir. L-histidin, insan vücudu tarafından bağımsız olarak sentezlenemeyen ve günlük beslenme yoluyla alınması gereken önemli bir amino asittir;. -alanin, pirimidinlerin, poliaminlerin ve diğer maddelerin hepatik metabolizması yoluyla üretilebilir veya et- bazlı diyetlerle desteklenebilir; ürün sentezi verimliliğini belirleyen hız-sınırlayıcı substrat görevi görür.
Sentetik reaksiyonun tamamı, CARNS1 geni tarafından kodlanan karnosin sentaz (CARNS1, EC 6.3.2.11) tarafından spesifik olarak katalize edilir. Ligazların ATP-grasp süper ailesine ait olan bu enzim, ileri reaksiyonu yürütmek için ATP hidrolizinden salınan enerjiye dayanır. Spesifik sentetik reaksiyon formülü şu şekildedir: -alanin + L-histidin + ATP → Karnosin + AMP + Pirofosfat
Sentez sırasında hiçbir yan ürün birikmez. Üretilen karnosin, sistemik antioksidan aktiviteye ve homeostaz düzenlemesine katılmak üzere doğrudan kas ve sinir dokularında depolanır. Fazla substratlar, vücuda metabolik yük bindirmeden düzenli metabolik yollar aracılığıyla ayrıştırılır ve kullanılır.
Referanslar
- Karnosinin Antioksidan ve Nöroprotektif Etkileri: Nörodejeneratif Hastalıklarda Terapötik Uygulamalar[J]. Antioksidanlar, 2022, 11(5): 848.
- Karnosinin[J] Fizyolojisi ve Patofizyolojisi. Fizyolojik İncelemeler, 2013, 93(4): 1803-1845.
- Karnosin-doğal bir biyoaktif dipeptit: biyoerişilebilirlik, biyoyararlanım ve sağlık yararları[J]. Yiyecek ve İşlev, 2019, 10(7): 3899-3916.
- Caruso G, Di Pietro L, Cardaci V, Maugeri S, Caraci F. Karnosinin terapötik potansiyeli: Hücresel ve moleküler mekanizmalara odaklanın. Curr Res Pharmacol İlaç Keşfi. 2023 Mart 7;4:100153. doi: 10.1016/j.crphar.2023.100153. PMID: 37441273; PMCID: PMC10333684.
- Tedavi edici bir takviye olarak karnosin.(https://www.ebsco.com/research-starters/tamamlayıcı-ve-alternatif-ilaç/karnosin-terapötik-ek)
SSS
Hangi yiyecekler karnosin bakımından zengindir?
+
-
Karnosin neredeyse yalnızca hayvan dokularında bulunan bir amino asit bileşiğidir; bu da en iyi besin kaynaklarının et ve balık olduğu anlamına gelir. En zengin kaynaklar arasında sığır eti, domuz eti, kümes hayvanları (hindi ve tavuk gibi) ve ton balığı gibi balıklar bulunur. Bitki- bazlı gıdalar karnosin içermez.
Düşük karnosin belirtileri nelerdir?
+
-
Aşırı uyuşukluk ve nöbetler, bir yaşın altındaki çocuklarda karnosineminin yaygın belirtileridir. Bu duruma sahip çocukların büyümesinde yavaşlama, kas tonusunda azalma, motor zorluklar ve entelektüel gelişimde gecikmeler vardır. Nöbetlerle birlikte miyoklonik nöbetler meydana gelebilir.
Popüler Etiketler: karnosin peptidi, Çin karnosin peptidi üreticileri, tedarikçileri, etelcalcetide yapısı, glukagon kiti 1mg, kisspeptin 10, n asetil selank amidat spreyi, noctiva tabletleri, Saxenda 18mg 3ml kalem
