Kalsitonin Somon Spreyi

Kemik ağrısının giderilmesi, bunun en doğrudan ve belirgin terapötik etkisidir. Klinik çalışmalar çoğu hastanın tedaviden sonraki 1-2 hafta içinde kemik ağrısının hafiflediğini, ağrı yoğunluğunun önemli ölçüde azaldığını, hareket kabiliyetinin arttığını ve uyku kalitesinin daha iyi olduğunu göstermektedir. Orta ila şiddetli kemik ağrısı olan hastalarda, başlangıç ​​dozunun günde 8 spreye çıkarılması, genellikle bir hafta içinde fark edilecek şekilde daha belirgin bir ağrı azalmasıyla sonuçlanır.

Eşzamanlı sinir sıkışması semptomları olan hastalarda, kemik lezyonunun ilerlemesinin kontrolü, anormal kemik hiperplazisinden kaynaklanan sinirler üzerindeki baskıyı azaltır, bu da uzuvlarda uyuşma, güçsüzlük ve ağrı gibi nörolojik semptomların kademeli olarak iyileşmesine yol açar.

Mevcut kemik deformitesi olan hastalarda uzun süreli kullanım, deformitenin daha da kötüleşmesini önler ve bazı hastalarda iskelet fonksiyonunda kısmi iyileşme elde edilir.

Paget hastalığı olan 120 hasta üzerinde yapılan bir klinik çalışma, 3 aylık tedaviden sonra şunu gösterdi:Kalsitonin Somon Spreyi, hastaların %85'inden fazlasında kemik ağrısında belirgin bir azalma elde edildi ve %60'ında ağrı tamamen çözüldü. Nörolojik komplikasyonları olanların %70'i iyileşme gösterdi. Hastaların günlük aktivite ve yaşam kalitesi puanları, başlangıca kıyasla istatistiksel olarak anlamlı farklarla anlamlı düzeyde arttı.

Kemik metabolizması belirteçlerindeki değişiklikler, esas olarak serum alkalin fosfataz (ALP), idrar hidroksiprolin (HOP), serum kalsiyum ve fosfor dahil olmak üzere etkinliğin değerlendirilmesinde önemli objektif göstergeler olarak hizmet eder. Paget hastalığı olan hastalar, oldukça aktif anormal kemik metabolizmasına bağlı olarak tipik olarak belirgin derecede yüksek serum ALP ve idrar HOP sergilerler; bu iki belirteç kemik erimesi ve oluşumunun temel göstergeleridir.

Klinik çalışmalar, serum ALP ve idrar HOP düzeylerinin tedavi başlangıcından sonra kademeli olarak azaldığını, 1 ay içinde önemli bir azalma olduğunu ve 3-6 ay içinde normale döndüğünü veya normale yakın hale geldiğini göstermektedir.

İstatistiksel olarak, çoğu hastada 6 aylık tedaviden sonra serum ALP'sinde %50'den fazla bir azalma ve idrar HOP atılımında %40-60'lık bir azalma elde edilir; bu, anormal kemik metabolizmasının etkili bir şekilde kontrol edildiğini ve kemik rezorpsiyonu ile oluşumu arasında yeniden sağlanan dengeyi gösterir.

İlacın serum kalsiyum ve fosfor üzerinde minimum etkisi vardır. Yeterli kalsiyum ve D vitamini takviyesiyle serum kalsiyumu, anlamlı hipo‑ veya hiperkalsemi olmaksızın normal aralıkta kalır.

Bazı hastalarda kemik metabolizması belirteçleri ilk azalmanın ardından geri dönebilir. Bu gibi durumlarda hekimler, doz ayarlaması veya tedaviye devam etme ihtiyacını klinik semptomlara göre değerlendirmelidir. Anormal kemik metabolizması ilacın kesilmesinden sonraki 1-3 ay içinde tekrar ortaya çıkabilir ve buna yüksek belirteçler eşlik edebilir ve tedavinin yeniden başlatılmasını gerektirebilir.

I. Hammadde Hazırlama ve Kalite Kontrol:

Somon kalsitonin burun spreyinin aktif maddesi doğal ekstraksiyon yerine rekombinant DNA teknolojisi ile üretilmektedir. Tasarlanmış bakterilerin yüksek-yoğunluklu fermantasyonundan sonra, %95,0'a eşit veya daha yüksek bir saflığa ve mg başına 6000 IU'dan daha az olmayan bir güce sahip somon kalsitonin API'sini elde etmek için iyon değişimi ve RP-HPLC dahil rafine saflaştırma işlemleri uygulanır. Yapı ve biyolojik aktivitede tutarlılığı sağlamak için ham madde üzerinde tanımlama, tahlil, ilgili maddeler ve bakteriyel endotoksinlere yönelik sıkı testler gerçekleştirilir. Yardımcı madde sistemi nazal mukoza özellikleriyle uyumlu olacak şekilde formüle edilmiştir: solvent olarak arıtılmış su kullanılır; sitrik asit-sodyum sitrat tamponu pH'ı 5,0-6,0'a ayarlayarak ilaç stabilitesini ve mukozal toleransı dengeler; ozmotik basıncı ayarlamak için sodyum klorür eklenir; povidon K30 ve diğer koyulaştırıcılar mukozal kalma süresini uzatmak için dahil edilir;

Ve benzalkonyum klorür, mikrobiyal büyümeyi engellemek için koruyucu olarak eklenir.

II. Formülasyon Hazırlama ve Doldurma Süreci

Hazırlık, temizlik seviyesi en az C Sınıfı olan bir ortamda, sıkı sıcaklık ve nem kontrolü altında (sıcaklık 0–30 derece, bağıl nem %45–75) gerçekleştirilir. Sitrik asit, sodyum klorür ve disodyum edetat gibi yardımcı maddeler, berrak bir tampon çözeltisi oluşturmak üzere öngörülen oranda sırayla çözülür. Hassas bir şekilde tartılmış somon kalsitonin API'si, küçük hacimli saf su içinde eritilir, daha sonra yavaş yavaş toplu çözeltiye eklenir; bu, hacmine göre daha da seyreltilir ve eşit şekilde karıştırılır. Hazırlamanın tamamlanmasının ardından çözelti, parçacıkları ve mikroorganizmaları uzaklaştırmak için 0,22 μm'lik mikro gözenekli bir membrandan terminal filtrelemeye tabi tutulur. Doldurma, çözeltinin nötr borosilikat cam sprey şişelerine dozlanması ve dolum doğruluğunun etiketlenen hacmin ±%3'ü dahilinde kontrol edilmesiyle otomatik bir steril üretim hattında gerçekleştirilir.

Tıbbi sınıf plastik nozullar doldurulduktan sonra sıkılır ve ardından sprey başına eşit doz (sprey başına standart 200 IU) sağlamak için sızdırmazlık testi yapılır.

III. Cihaz Devreye Alma ve Kalite Testi:

Her bitmiş ürün şişesi, teslim edilen doz tekdüzeliği konusunda sıkı bir doğrulamadan geçmelidir: 10 ardışık spreyden sonra, sprey başına içerik, 10 sprey içeriğinin bağıl standart sapması (RSD) %5,0'dan az veya buna eşit olacak şekilde, etiketlenen miktarın %90,0 ila %110,0'ı olacaktır.

Aktif bileşen ve ilgili maddelerin tahlili, ürünün saflığını sağlamak için %5,0'dan az veya buna eşit toplam safsızlık gereksinimiyle RP-HPLC tarafından gerçekleştirilir. Mikrobiyal limit testi de gerçekleştirilir: toplam aerobik mikrobiyal sayımı 100 CFU/mL'ye eşit veya daha az, küfler ve mayalar 10 CFU/mL'ye eşit veya daha az ve hiçbir patojenik bakteri tespit edilmedi.

Nitelikli bitmiş ürünler, ilacın bozulmasını önlemek için ışığa dayanıklı ve neme dayanıklı malzemelerle paketlenir.