amuninCRF (Koyun) Trifloroasetat olarak da bilinen bu ürün, koyunlardan ekstrakte edilen ve sentezlenen kortikotropin salma faktörünün (CRF) trifloroasetat formudur. Genellikle saf haliyle tipik bir renk olan beyaz görünür. Bazı durumlarda, hazırlama süreçlerindeki veya saklama koşullarındaki farklılıklar nedeniyle renk biraz değişebilir ancak genellikle beyaz ila kırık beyaz aralığında kalır. Bu madde çoğunlukla toz halinde olduğundan saklanması ve kullanılması kolaydır. Ayrıca, stabilitesinin ve aktivitesinin korunmasına yardımcı olan dondurularak-kurutulmuş toz formunda da mevcut olabilir. Başlıca fizyolojik işlevi ön hipofiz bezinden adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salınmasını uyarmaktır. ACTH ayrıca adrenal korteks üzerinde de etki göstererek kortizol gibi glukokortikoidlerin sentezini ve salınmasını teşvik eder. Bu süreç, vücudun stres tepkisini, enerji metabolizmasını ve bağışıklık fonksiyonunu sürdürmek için çok önemli olan hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin (HPA ekseni) önemli bir bileşenidir.
Ürünlerimiz Formu
Amunin COA
 |
||
| Analiz Sertifikası | ||
| Bileşik adı | CRF(Koyun)Trifloroasetat | |
| Seviye | Farmasötik sınıf | |
| CAS Numarası | 79804-71-0 | |
| Miktar | 15g | |
| Ambalaj standardı | PE torba + Al folyo çanta | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co, Ltd | |
| Lot No. | 202501090026 | |
| MFG | 9 Ocak 2025 | |
| EXP | 8 Ocak 2028 | |
| Yapı |
|
|
| Öğe | Kurumsal standart | Analiz sonucu |
| Dış görünüş | Beyaz veya neredeyse beyaz toz | Uyumlu |
| Su içeriği | %5,0'dan az veya buna eşit | 0.39% |
| Kurutma kaybı | %1,0'dan az veya ona eşit | 0.26% |
| Ağır Metaller | Pb 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. |
| 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Hg 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Cd 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Saflık (HPLC) | %99,0'dan büyük veya eşit | 99.99% |
| Tek safsızlık | <0.8% | 0.53% |
| Toplam mikrobiyal sayım | 750cfu/g'den az veya buna eşit | 99 |
| E. Coli | 2MPN/g'den az veya ona eşit | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tarafından) | 5000ppm'den az veya eşit | 400ppm |
| Depolamak | -20 derecenin altında, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın | |
|
|
||
| Kimyasal Formül | C205H339N59O63S |
| Tam Kütle | 4667.49 |
| Molekül Ağırlığı | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Element Analizi | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
amunin(CRF(Koyun)Trifloroasetat), memelilerde hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin (HPA ekseni) çekirdek düzenleyici bir molekülüdür ve stres tepkisinde, duygu düzenlemesinde ve metabolik dengede çok önemli bir rol oynar. Koyunlardan elde edilen bir CRF analoğu olan CRF (Koyun) Trifloroasetat, yüksek özgüllüğü ve stabilitesi nedeniyle CRF sisteminin fizyolojik fonksiyonlarını ve ilaç geliştirmeyi incelemek için önemli bir araç haline gelmiştir.
CRF'nin (Koyun) moleküler temeli ve kimyasal modifikasyonu
Doğal CRF'nin kökeni ve yapısal özellikleri
CRF ilk olarak 1981 yılında Vale ve diğer bilim adamları tarafından koyunların hipotalamusundan izole edildi ve saflaştırıldı. Amino asit dizisi şöyledir:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Onun-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Onun-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Bu sekans, N- terminalinde serin (Ser) ve C- terminalinde alanin (Ala) amidasyon modifikasyonu ile yaklaşık 4,7 kDa moleküler ağırlığa sahip 41 amino asit içerir. Koyun CRF'si ile insan CRF'si arasındaki amino asit homolojisi %95'tir; yalnızca 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 ve 38 pozisyonlarındaki farklar vardır, ancak işlevler yüksek oranda korunmuştur.
Trifloroasetat modifikasyonunun kimyasal önemi
CRF (Koyun) Trifloroasetat (CAS numarası: 79804-71-0), CRF'nin karboksil ucunun trifloroasetik asit (TFA) ile birleştirilmesiyle oluşturulan bir tuz bileşiğidir. TFA modifikasyonunun avantajları şunları içerir:
Geliştirilmiş çözünürlük: TFA'nın güçlü asidik grubu (- COCF ∝), peptitlerin organik çözücüler içindeki çözünürlüğünü artırarak deneysel işlemleri kolaylaştırabilir.
Kararlı peptit yapısı: TFA, tuz köprüleri oluşturarak peptit toplanmasını ve bozulmasını azaltır, yarılanma ömrünü uzatır.
Biyolojik aktiviteyi koruyun: Modifiye edilmiş CRF, doğal moleküllerin fonksiyonel özelliklerini koruyarak CRF reseptörüne (CRFR) etkili bir şekilde bağlanabilir.
Sentez Yöntemi ve Kalite Kontrol
CRF (Koyun) Trifloroasetat genellikle, amino asit yan zincirlerinin Fmoc veya Boc koruma grupları tarafından korunduğu, doğrusal bir polipeptit zinciri oluşturmak üzere kademeli olarak birleştirildiği ve son olarak TFA reçinesi ile kesildiği ve saflaştırıldığı katı -faz peptid sentezi (SPPS) ile hazırlanır. Kalite kontrol standartları şunları içerir:
Saflık: Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), %98'den büyük veya buna eşit bir saflığı tespit eder.
Moleküler ağırlık doğrulaması: Kütle spektrometresi (MS), moleküler ağırlığın teorik değerle tutarlı olduğunu doğrular.
Biyolojik aktivite tahlili: İn vitro hücre deneyleri (AtT-20 hipofiz tümör hücreleri gibi) yoluyla adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salgılanmasını uyarma yeteneğini doğrulayın.
CRF reseptörlerinin sınıflandırılması ve sinyal iletim mekanizması
CRF reseptörlerinin yapısı ve dağılımı
CRF reseptörü, iki alt tipi içeren B-sınıfı G proteine bağlı reseptör (GPCR) ailesine aittir: CRF ₁ R ve CRF ₂ R
CRF ₁ R: Merkezi sinir sisteminde (serebral korteks, hipokampus, amigdala gibi) ve periferik dokularda (hipofiz bezi, adrenal bez, plasenta gibi) yaygın olarak dağılır.
CRF ₂ R: esas olarak hipotalamusun paraventriküler çekirdeğinde, locus coeruleus'ta, omurilikte ve kalp, kan damarları ve gastrointestinal sistem gibi periferik dokularda eksprese edilir.
İki reseptör arasındaki amino asit sekanslarının homolojisi %70'e ulaşır, ancak ligand bağlanma spesifikliğinde farklılıklar vardır: CRF ₁ R, CRF için, Urocortin (UCN) ailesi ligandlarına bağlanma eğiliminde olan CRF ₂ R'den daha yüksek bir afiniteye sahiptir.
G proteinine bağlı sinyal yolu
Reseptöre bağlandıktan sonra CRF, Gs proteinini aktive ederek adenilat siklaz (AC) aktivitesini teşvik eder, hücre içi adenosin monofosfat (cAMP) seviyelerinde bir artışa yol açar, bu da protein kinaz A'yı (PKA) ve CREB gibi aşağı akış sinyal moleküllerini aktive eder. Ek olarak CRF, Gq proteini yoluyla fosfolipaz C'yi (PLC) aktive edebilir, kalsiyum iyonu (Ca²⁺) mobilizasyonunu ve protein kinaz C (PKC) aktivasyonunu tetikleyebilir.
Anahtar sinyal düğümleri
CAMP PKA yolu: ACTH sekresyonunu, glikoz metabolizmasını ve gen ekspresyonunu düzenler.
Ca ² ⁺ - PKC yolu: nöronal uyarılabilirlik düzenlemesinde ve sinaptik plastisitede rol oynar.
MAPK yolu: ERK1/2 fosforilasyonu yoluyla uzun-dönemli adaptif yanıtlara (nöronal hayatta kalma gibi) aracılık eder.
Reseptör duyarsızlaştırma ve endositoz mekanizmaları
CRF'ye uzun süreli maruz kalma, G proteini birleştirme etkinliğinde ve reseptör fosforilasyonunda azalma olarak kendini gösteren reseptör duyarsızlaşmasına yol açabilir. CRF ₁ R'nin duyarsızlaştırılması temel olarak - tutuklamanın aracılık ettiği endositoza dayanırken, CRF ₂ R'nin endositoz verimliliği nispeten düşüktür ve bu, reseptör hücre altı lokalizasyonundaki farklılıklarla ilişkili olabilir. Endositozdan sonra reseptörler, hücre zarına geri dönüştürülebilir veya bozunma için lizozomlara girebilir; bu, reseptör fonksiyonel homeostazisinin korunması için çok önemlidir.
İlaç Endüstrisi
Hipofiz fonksiyonunu değerlendirmek için teşhis reaktifi olarak
amuninhipofiz adrenal eksen fonksiyonunu değerlendirmek için altın standart tanı reaktifidir. Etki mekanizması aşağıdaki gibidir:
ACTH salgısının uyarılması: CRF'nin (Koyun) intravenöz enjeksiyonundan sonra, ön hipofiz bezindeki CRF ₁ R, ACTH'nin sentezini ve salınmasını teşvik ederek hızla aktive edilebilir.
Dolaylı olarak kortizol sekresyonunu teşvik eder: ACTH kan dolaşımına girer ve adrenal kortekse etki ederek kortizol sekresyonunu indükler. Plazma ACTH ve kortizol seviyelerindeki değişiklikler tespit edilerek hipofiz ve adrenal bezlerin fonksiyonel durumu değerlendirilebilir. Cushing sendromunun ayırıcı tanısında kullanılabilir. Cushing sendromlu hastalarda ACTH'ye bağımlı kortizol salgısı vardır ancak bunun nedeni hipofiz adenomu (Cushing hastalığı) veya ektopik ACTH sendromu olabilir. CRF (Koyun) stimülasyon testi, yanıt modellerini gözlemleyerek ACTH ve kortizol arasında ayrım yapabilir.
Hipofiz Cushing hastalığı, hipofiz bezinin CRF'ye (Koyun) karşı artan tepkisi ve önemli ölçüde yüksek ACTH ve kortizol seviyeleri ile karakterize edilir. Ektopik ACTH sendromu, CRF'ye (Koyun) yanıt vermeyen, fonksiyonel olmayan hipofiz adenomları veya ektopik tümörler tarafından ACTH salgılanması anlamına gelir. Primer adrenal yetmezliği olan hastalarda (Addison hastalığı gibi), adrenal korteks tahribatı nedeniyle ACTH'ye verilen yanıt zayıflamış ve CRF (Koyun) uyarımı sonrasında kortizol seviyelerinde yetersiz artış olmuştur; Sekonder adrenal yetmezliği olan hastalarda (hipofiz lezyonları gibi) ACTH salgısı azalmıştır ve bu da kortizol tepkisinin azalmasına yol açmıştır.
İlaç geliştirmede araç bileşikleri
CRF sistemi, anksiyete ve depresyon gibi duygusal bozukluklarda çok önemli bir rol oynar ve CRF₁ R antagonistleri, anti anksiyete/depresyon ilaçlarının geliştirilmesinde sıcak bir konu haline gelmiştir. CRF (Koyun) Trifloroasetat, yüksek afiniteli CRF ₁ R antagonistlerini taramak ve bunların rekabetçi bağlanma yeteneklerini değerlendirmek amacıyla reseptör bağlanma deneyleri için bir araç bileşiği olarak kullanılır. Antagonistlerin, bir hücre modelinde CRF (Koyun) tarafından indüklenen ACTH salgılanması üzerindeki önleyici etkisini doğrulamak için fonksiyonel deneyler yapıldı. Hayvan modeli çalışmaları, antagonistlerin anti anksiyete etkilerini değerlendirmek için yükseltilmiş labirent testleri gibi CRF (Koyun) tarafından indüklenen anksiyete benzeri davranış modellerini kullanır.
Temsilci ilaçlar:
Verucerfont: Faz II klinik çalışmaları tamamlandı ve yaygın anksiyete bozukluğunun (GAD) tedavisinde etkili olduğu gösterildi.
Pexacerfont: Stres tepkisini hafifletmek için CRF ₁ R'yi inhibe ederek depresyonu tedavi etmek için kullanılır.
CRF2 R agonistlerinin geliştirilmesi
CRF2R, kardiyovasküler koruma ve stres adaptasyonunda önemli bir rol oynar.Amunine şunun için kullanılır:
Reseptör seçiciliği araştırması: Seçici agonistlerin tasarımına rehberlik etmek için CRF 1 R ve CRF2 R arasındaki fonksiyonel farklılıkların ayırt edilmesi.
Kardiyovasküler hastalık modeli: Miyokard enfarktüsü modellerinde, CRF₂R agonistleri (UCN2 gibi) miyokardiyal hücre apoptozunu azaltabilir ve kalp fonksiyonunu iyileştirebilir.
Sıkça Sorulan Sorular
CRF neden insan veya fare kaynakları yerine özellikle "koyunlardan" elde ediliyor?
+
-
Eşsiz farmakolojik özellikleri nedeniyle. İnsan veya sıçan CRF'si ile karşılaştırıldığında koyun CRF'si (oCRF), CRF reseptör tip 1'e daha güçlü bir bağlanma afinitesine ve in vivo daha uzun bir yarı-ömre sahiptir; daha güçlü ve daha kalıcı bir ACTH salınım tepkisi üretir, bu da onu temel araştırma ve teşhis testleri için standartlaştırılmış ve daha hassas bir araç peptidi haline getirir.
'Trifloroasetat' son eki ne anlama geliyor? Bu farmasötiklerde yaygın bir tuz şekli midir?
+
-
Bu, peptit bileşiklerinin saflaştırılması ve hazırlanması sürecinde yaygın bir yan üründür. Trifloroasetik asit, peptitlerin yüksek-performanslı sıvı kromatografisi ile saflaştırılmasında kullanılan, son üründe kalabilen ve tuzlar oluşturabilen asidik bir mobil faz bileşenidir. Aktif bir madde değildir ve biyolojik preparatlarda genellikle eser miktarlara izin verilir.
Bilimsel araştırmalarda "stres" ve "kaygı" davranışları arasındaki doğrudan bağlantıyı ortaya çıkarmaya nasıl yardımcı olur?
+
-
oCRF'nin doğrudan hayvan beyninin belirli bölgelerine (amigdala gibi) enjekte edilmesi, endokrin sistemi atlayabilir ve merkezi CRF nöronlarını doğrudan aktive edebilir, böylece tipik kaygı benzeri davranışlara (artan uyanıklık ve azalan keşif davranışı gibi) neden olabilir. Bu, stresin neden olduğu kaygıya yol açan sinir devreleri için doğrudan nedensel kanıt sağlar.
Hipofiz bezini uyarmanın yanı sıra bağışıklık sistemindeki daha az bilinen rolleri nelerdir?
+
-
T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücreleri de CRF reseptörlerini eksprese eder. OCRF, makrofajlar tarafından inflamatuar faktörlerin salınmasının engellenmesi ve lenfosit proliferasyonunun etkilenmesi gibi bağışıklık hücrelerinin işlevini doğrudan düzenleyebilir. Nöroendokrin bağışıklık ağında anahtar bağlantı molekülüdür.
Hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin negatif geri bildirim düzenlemesini incelemek için neden ideal bir araçtır?
+
-
oCRF'nin eksojen ve standart dozlarının uygulanmasıyla HPA ekseni hassas bir şekilde zorlanabilir ve ACTH ve kortizolün salınım kinetiği ve tepe değerleri izlenebilir. Bu, hipofiz bezinin CRH'ye duyarlılığını ve HPA ekseni fonksiyonunun bütünlüğünü değerlendirmek için kullanılan kortizolün negatif geri bildirim yoğunluğunu hassas bir şekilde yansıtabilir.
Popüler Etiketler: amunin, Çin amunin üreticileri, tedarikçiler, CJC 1295 Enjeksiyonu, IGF 1 LR3 Enjeksiyonu, IGF 1 LR3 Tablet, MT2 Tozu, PT 141 Tozu, Sermorelin Tablet
