Pramlintid peptidibir anti diyabet ilacı olarak önemli klinik uygulama değeri olan pankreatik amiloid polipeptidin (Amilin) sentetik bir analoğudur. Genellikle beyaz renkte, yüksek saflıkta (genellikle %99'a kadar), moleküler formül C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molekül ağırlığı yaklaşık 4027.46. Pankreatik amiloid peptidinin 25, 28 ve 29. pozisyonlarındaki amino asitlerin prolin ile değiştirilmesiyle oluşturulan, doğal pankreatik amiloid peptidinin kararsızlık, kolay hidroliz, yüksek viskozite ve çözeltide kolay toplanma gibi dezavantajlarının üstesinden gelinmesiyle oluşturulan stabil, polimerize olmayan bir izomerdir.
Kaynak: ChemicalBook, 39 Sağlık Ağı
Ürün Açıklaması
PramlintidCOA
Pramlintid peptidibir anti diyabet ilacı olarak önemli klinik uygulama değerine sahip olan pankreatik amiloid polipeptidin sentetik bir analoğudur.
Katı-faz sentez yöntemi
Yönteme Genel Bakış
Katı faz sentezi şu anda Pramlintid tozunun sentezi için en yaygın kullanılan yöntemlerden biridir. Bu yöntem, taşıyıcı olarak Rink Amid AM reçinesini kullanan ve tamamen korumalı doğrusal bir pramlintid reçinesi oluşturmak için amino asitleri spesifik bir yoğunlaştırıcı madde yoluyla reçineye tek tek bağlayan kademeli bir yoğunlaştırma stratejisini benimser. Daha sonra koruyucu gruplar, çözüm kırma yoluyla uzaklaştırıldı ve hedef ürün, oksidasyon, saflaştırma ve diğer aşamalar yoluyla elde edildi.
Özel adımlar
Reçine hazırlama ve amino asit birleştirme:
Taşıyıcı olarak uygun bir reçine (Rink Amid AM reçinesi gibi) seçin, reçineyi DMF (N,N-dimetilformamid) ile şişirin ve Fmoc (florenilmetoksikarbonil) koruma grubunu çıkarın.
Pramlintide'in amino asit dizisine göre, Fmoc korumalı amino asitler reçine üzerine C-terminalinden N-terminaline bağlanır. Eşleşme reaksiyonları tipik olarak HBTU (hekzaflorofosfat benzotriazol-1-il-oksitrifenilfosfin)/HOBt (1-hidroksibenzotriazol)/DIEA (diizopropiletilamin) gibi yoğunlaştırıcı madde sistemlerini kullanır.
Çatlama ve korumanın kaldırılması:
Tüm amino asitlerin bağlanmasını tamamladıktan sonra, koruyucu grupları çıkarmak ve tamamen korumalı doğrusal pramlintidin serbest formunu elde etmek için bir lizis tamponu (karışık bir TFA/benzil sülfür/fenol/H₂ O/EDT/TIS çözeltisi gibi) kullanın.
Oksidasyon ve Saflaştırma:
Pramlintid molekülü, bir çift disülfid bağı oluşturmak için oksitlenmesi gereken iki sistein kalıntısı içerir. Yaygın oksidasyon yöntemleri arasında hava oksidasyonu, DMSO oksidasyonu ve hidrojen peroksit oksidasyonu bulunur. Bunlar arasında hidrojen peroksit oksidasyon yöntemi, basitlik, kolaylık ve ara proseste filtreleme ve saflaştırmaya gerek olmaması avantajlarından dolayı yaygın olarak kullanılmaktadır.
Oksidasyondan sonra ham pramlintit yarı preparatif ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) ile saflaştırılarak yüksek-saflıkta pramlintit tozu elde edildi.
Bilgi kaynağı:
"Pramlintid'in katı faz sentezi" Zhihu sütunu, katı -faz sentezinin spesifik adımlarına ve deneysel koşullarına, reçine seçimi, yoğunlaştırma maddelerinin kullanımı, parçalama çözeltisinin oranı ve oksidasyon ve saflaştırma yöntemleri dahil olmak üzere ayrıntılı bir giriş sağlar.
Üç segmentli sentez yöntemi
Yönteme Genel Bakış
Üç bölümlü sentez yöntemi, pramlintid moleküllerini ortogonal koruma grupları aracılığıyla üç bölüme bölerek ve ardından bölümleri spesifik birleştirme reaksiyonları yoluyla bağlayarak sentezlemeye yönelik bir yöntemdir. Bu yöntem, geleneksel katı-faz sentezindeki düşük verim ve zayıf saflık sorunlarının üstesinden gelebilir ve sentez verimliliğini ve ürün saflığını geliştirebilir.
Özel adımlar
Parça sentezi:
Pramlintidin amino asit dizisine ve yapısal özelliklerine göre sentez için üç parçaya ayrılır. Her parçanın sentezi, katı-faz sentezi veya çözelti fazı sentezi yoluyla gerçekleştirilebilir.
Parça sentezi sırasında, parça ligasyonu sırasında hiçbir yan reaksiyonun oluşmamasını sağlamak amacıyla amino asitleri korumak için ortogonal koruma grupları (Fmoc/NSC gibi) kullanılır.
Parça bağlantısı:
Sentezlenen üç parça üzerinde birleştirme reaksiyonlarını belirli bir sırayla gerçekleştirin. Birleştirme reaksiyonu genellikle reaksiyonu teşvik etmek için spesifik birleştirme maddeleri (6-Cl-HOBt, TCTU, vb. gibi) ve bazlar (DIEA gibi) kullanılarak çözelti içinde gerçekleştirilir.
Birleştirme reaksiyonu tamamlandıktan sonra ara ürün, HPLC ve kütle spektrometresi gibi yöntemlerle tespit edilir ve saflaştırılır.
Korumanın kaldırılması ve saflaştırma:
Tüm parçaların bağlanması tamamlandıktan sonra, koruyucu grupları çıkarmak ve hedef ürünü elde etmek için uygun koruma kaldırma reaktiflerini (TFA, triizopropilsilan, fenol vb. gibi) kullanın.
Korumanın kaldırılmasının ardından ham pramlintit, yüksek-saflık elde etmek için RP-HPLC ile saflaştırıldıpramlintid peptid.
Bilgi kaynağı:
X Technology Network tarafından yayınlanan "Pramlintid Hazırlama Yöntemi" patenti, fragman bölünmesi, koruyucu grupların seçimi, birleştirme reaksiyonu koşulları ve korumanın kaldırılması ve saflaştırma yöntemleri dahil olmak üzere üç fragman sentez yönteminin spesifik adımlarına ve deneysel koşullarına ayrıntılı bir giriş sağlar.
Pranin, kan şekeri metabolizmasını birden fazla hedef aracılığıyla düzenleyerek tip 2 diyabet tedavisinde benzersiz avantajlara sahiptir:
Kan şekeri kontrolünün iyileştirilmesi:
HbA1c'yi önemli ölçüde azaltır, ekzojen insülin dozajına olan ihtiyacı azaltır ve hipoglisemi riskini azaltır.
Yemek sonrası kan şekerini stabilize edin:
Gastrik boşalmayı geciktirin + glukagonu inhibe edin, kan şekeri dalgalanmalarını azaltın ve kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltın.
Destekli kilo yönetimi:
Kilo verme etkisi GLP-1 reseptör agonistleriyle karşılaştırılabilir ancak hipoglisemi ve gastrointestinal yan etki riski daha düşük ve maliyet-etkinlik oranı daha yüksektir.
Uygulanabilir çekirdek popülasyonu, insülin tedavisi standardına ulaşamayanları, yemek sonrası kan şekerinde büyük dalgalanmalar yaşayanları ve kilo müdahalesine ihtiyaç duyanları kapsamakta olup, tip 2 diyabetin bireyselleştirilmiş tedavisi için önemli bir seçenek sunmaktadır. Gelecekte, pankreatik amiloid polipeptidinin fizyolojik fonksiyonunun-derinlemesine incelenmesiyle, prallin peptidinin diyabet öncesi müdahale, obeziteyle ilişkili metabolik hastalıklar ve benzeri alanlardaki potansiyel uygulaması daha fazla araştırılmaya değer olacaktır.
(1) Yaygın advers reaksiyonlar
Kilo verme sürecinde bazı olumsuz reaksiyonlar yaşanabilir. Bunlardan en sık görülenleri mide bulantısı, kusma gibi mide-bağırsak semptomlarıdır. Tip 1 diyabet hastalarında mide bulantısı görülme sıklığı yüksektir, hastaların yaklaşık %40'ında mide bulantısı belirtileri görülür; Tip 2 diyabet hastalarında bulantı görülme sıklığı %20 civarındadır. Ayrıca baş ağrısı, baş dönmesi gibi nörolojik belirtiler de ortaya çıkabilir. Bu advers reaksiyonlar genellikle tedavinin erken aşamalarında daha belirgindir ve tedavi süresi uzadıkça yavaş yavaş hafifler. Hastalar kullanım sırasında kendi reaksiyonlarını yakından izlemeli ve ciddi advers reaksiyonlar meydana gelirse derhal tıbbi yardım almalıdır.
İlgili güvenlik bilgileri için lütfen Diyabet için Tedavi Edici İlaçlar Araştırması ve diğer materyallere bakın.
(2) Düşük kan şekeri riski
Tek başına hipoglisemiye neden olmasa da genellikle insülin ile birlikte kullanılır. İnsülin kan şekerini düşürücü etkiye sahiptir ve pramlintid ile birleştirildiğinde insülinin neden olduğu hipoglisemi riskini artırabilir. Bu nedenle, bu iki ilacı birlikte kullanırken hastaların, hipoglisemi oluşumunu önlemek için, özellikle tedavinin erken aşamalarında ve doz ayarlamasında, yemek sırasında insülin dozajını önceden azaltmaları ve kan şekeri düzeylerini yakından izlemeleri gerekir.
İlgili risk bilgileri, "Endokrinoloji ve Metabolik Hastalıklar Tanı ve Tedavi Kılavuzu - Insulin Linpeptide GLP" gibi materyallere başvurabilir.
Saklama koşulları
Saklama koşulları stabilitesi ve etkinliği açısından çok önemlidir.
Toz türü -20 derecede dondurularak-kurutulmalı ve ışıktan uzakta, raf ömrü 3 yıla kadar saklanmalıdır; 4 derecede saklandığı takdirde raf ömrü 2 yıldır.
Toz bir solvent içinde çözülürse, saklama koşulları daha sıkıdır: -80 derecede 6 ay, -20 derecede sadece 1 ay saklanabilir. Taşıma için buz torbaları kullanılmalı, farklı ürünlere göre ayarlamalar yapılması gerekebilir.
Kaynak: AbMole resmi web sitesi
Güvenlik ve Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik uygulamalarda iyi bir güvenlik göstermiştir ancak bazı olumsuz reaksiyonlar da meydana gelebilir. Yaygın advers reaksiyonlar arasında mide bulantısı ve kusma gibi mide-bağırsak semptomları yer alır; bunlar genellikle ilacın erken aşamalarında daha belirgindir ve uzun süreli kullanımla yavaş yavaş hafifletilebilir. Ayrıca daha önce de belirtildiği gibi insülin ile kombinasyon hipoglisemik reaksiyon riskini artırabilir.
Kaynak: Endokrin Hastalığı İlaç Tedavisi, 39 Sağlık Ağı
Araştırmanın ilerlemesi ve gelecekteki beklentiler
Diyabetin patogenezine ilişkin anlayışın derinleşmesiyle birlikte Pranin gibi yeni anti diyabet ilaçlarının araştırılması da ilerlemektedir. Gelecekte aşağıdaki alanlarda atılımlar bekleniyor:
Yönetim yöntemini optimize edin:
Şu anda,pramlintid peptidesas olarak deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. Gelecekte hastanın ilaç tedavisine uyumunu iyileştirmek için oral formülasyonlar veya transdermal bantlar gibi daha uygun uygulama yöntemleri geliştirilebilir.
Genişleyen göstergeler:
Diyabetin yanı sıra obezite, alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı vb. diğer metabolik hastalıklarda da potansiyel uygulama değeri yavaş yavaş ortaya çıkmakta olup, gelecekte endikasyon aralığı genişletilebilecektir.
Kombine ilaç kullanımına ilişkin araştırmalar:
Sinerjistik bir rol oynamak ve terapötik etkiyi geliştirmek için diğer anti diyabet ilaçları veya metabolik düzenleyici ilaçlarla kombine ilaç kullanım şemasını daha fazla araştırın.
Popüler Etiketler: pramlintid peptidi, Çin pramlintid peptidi üreticileri, tedarikçileri, IGF 1 LR3 Kapsülü, IGF 1 LR3 Krem, IGF 1 LR3 Liyofilize, İpamorelin Tozu, MT2 Tozu, Sermorelin Asetat Tozu
