Teriparatid Burun Spreyi

Hipogonadal osteoporoz düşük cinsiyet hormonu düzeylerinden kaynaklanır ve sıklıkla genç hastalarda ve çocuklarda görülür. Geleneksel enjekte edilebilir tedavi invaziv ve zahmetlidir, bu da tedaviye uyumun zayıf olmasına neden olur. Standart tedavi, seks hormonu replasmanını anti-osteoporotik ajanlarla birleştirir.
Ürün,-invaziv değildir ve kullanımı kolaydır; bu da onu genç hastalar ve çocuklar için daha kabul edilebilir kılmaktadır. Kemik mineral yoğunluğunu etkili bir şekilde artırır ve kemik kaybını yavaşlatır; seks hormonu replasman tedavisiyle birleştirildiğinde etkinliği artar. Özellikle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde güvenliği ve etkinliği tam olarak belirlenmemiştir ve kullanımı tıbbi gözetim gerektirir.

Kırık iyileşmesi birçok faktörden etkilenir. Osteoporotik ve kompleks kırıklar kaynama gecikmesi gibi komplikasyonlara eğilimlidir. PTH (1-34) (BOVINE), Sığır osteoblast aktivitesini uyarır, kallus oluşumunu teşvik eder, kırık onarımını hızlandırır, kemiği güçlendirir ve komplikasyonları azaltır.
Ameliyat sonrası hastaların-kendi kendine uygulaması uygundur ve uzun-dönemli rehabilitasyona uygundur. Ameliyat sonrası erken kullanım, kallus oluşumunu artırır, iyileşmeyi hızlandırır ve özellikle osteoporotik kırıklarda kaynamama ve kırılma riskini azaltır. Geleneksel ilaçlara göre olumlu güvenlik ve daha iyi tolere edilebilirlik gösterir.

Şu anda ürün klinik geliştirme ve optimizasyon aşamasındadır. Çeşitli metabolik kemik hastalıklarında umut verici bir potansiyel göstermesine rağmen, farmakokinetiğini, güvenlik profilini ve genişletilmiş endikasyonlarını doğrulamak ve geliştirmek için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır. Mevcut araştırmalar dozaj rejimlerini optimize etmeye, güvenliği artırmaya ve klinik çeviriyi ve yaygın kullanımı desteklemek için uygulamaları genişletmeye odaklanmaktadır.

(1) Farmakokinetik Çalışmalar
Farmakokinetik değerlendirme temel bir bileşendir.teriparatid burun spreyigelişim. Başlıca hedefleri, biyoyararlanım, emilim oranı ve yarılanma ömrü gibi temel parametreleri tanımlamak ve dozaj tasarımı ve uygulama sıklığı için bilimsel kanıt sağlamaktır. Nazal mukoza ve subkutan doku arasındaki emilim özelliklerindeki belirgin farklılıklar nedeniyle, nazal spreyin farmakokinetik profili, enjekte edilebilir formülasyonlardan büyük ölçüde farklıdır ve sistematik klinik karakterizasyon gerektirir.

PTH'nin-uzun süreli kullanımı (1-34) (BOVINE) başta hiperkalsemi ve osteosarkom olmak üzere potansiyel güvenlik riskleri taşır. Yeni bir dağıtım sistemi olarak güvenlik profiliteriparatid burun spreyiklinik uygulamaya yönelik fayda-risk oranını belirlemek için daha fazla-dönemli klinik araştırma yapılması gerekiyor.
Hiperkalsemi, paratiroid hormon reseptörlerinin aşırı uyarılmasının neden olduğu ve serum kalsiyumunun yükselmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardan biridir. Enjekte edilebilir PTH (1-34) (BOVINE) için klinik veriler, normokalsemik hastalarda 4-6 saatte zirveye ulaşan ve 16-24 saat içinde başlangıç ​​düzeyine dönen geçici hafif hiperkalsemiyi göstermektedir.

Rutin kalsiyum takibi genellikle gereksizdir ancak bulantı, kusma ve poliüri gibi semptomlar izlenmelidir. Daha düşük biyoyararlanım nedeniyle burun spreyi, enjeksiyonlara göre daha düşük hiperkalsemi riski taşıyabilir. Bununla birlikte, karaciğer/böbrek yetmezliği olan veya hiperkalsemi öyküsü olan hastalarda özel güvenlik değerlendirmesiyle birlikte, doz düzeyleri genelinde görülme sıklığını, ciddiyetini ve yönetimi tanımlamak için uzun-dönemli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Osteosarkom riski, PTH (1-34) (BOVINE) gelişiminde önemli bir güvenlik sorunudur. Sıçanlarda yapılan ilk klinik öncesi çalışmalar, uzun süreli uygulamayla osteosarkom insidansının arttığını gösterdi ve bu da başlangıçta kutulu uyarılara yol açtı (bazıları daha sonra kaldırıldı).

Bununla birlikte, klinik araştırmalar ve{0}pazarlama sonrası gözetim (15 yıla kadar) insanlarda osteosarkom riskinde herhangi bir artış olmadığını göstermektedir. Bildirilen vakalar nadirdir ve büyük ölçüde önceden radyoterapi veya altta yatan kemik hastalığı gibi kafa karıştırıcı faktörlerle ilişkilidir. Buna rağmen, özellikle-uzun süreli kullanıcılarda, çocuklarda ve ergenlerde ürünün uzun-vadeli osteosarkom riskinin doğrulanması gerekmektedir. Risk kontrolünü sağlamak için sıkı kontrendikasyonlar (örneğin kemik malignitesi olan veya daha önce radyoterapi almış hastaların hariç tutulması) belirlenecektir.
Nazal formülasyonun lokal güvenliği aynı zamanda nazal mukozal tahriş, rinit ve epistaksis insidansı da dahil olmak üzere dikkatli bir değerlendirme gerektirir. Formülasyon optimizasyonu, lokal tahrişi azaltmayı ve hastanın tolere edilebilirliğini iyileştirmeyi amaçlayacaktır.

Tedavi sırasında, özellikle başlangıç ​​aşamasında (ilk 3 ay) ve doz ayarlamalarından sonra serum kalsiyum düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir. Açlık serum kalsiyumunun 1-3 ayda bir ölçülmesi önerilir. Hiperkalsemi ile ilişkili semptomların ortaya çıkması halinde (örn. bulantı, kusma, kabızlık, susama, poliüri, yorgunluk vb.), ilaç derhal kesilmeli, derhal tıbbi yardıma başvurulmalı ve tedavi rejimi buna göre ayarlanmalıdır.

Uzun-süreli kullanım idrardaki kalsiyum düzeylerini artırabilir ve idrar yolu taşı riskini artırabilir. İdrarla kalsiyum atılımının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Üriner kalsiyum sürekli olarak yüksek kalırsa, doz azaltılmalı veya tedavi kesilmeli ve idrarla kalsiyum atılımını teşvik etmek için su alımı artırılmalıdır.

Yüksek karaciğer veya böbrek yetmezliği riski taşıyan hastalarda, karaciğer ve böbrek fonksiyonları düzenli olarak izlenmelidir. Anormal karaciğer veya böbrek fonksiyon parametreleri tespit edilirse ilaç derhal durdurulmalı ve tıbbi tedaviye başvurulmalıdır.