Tirzepatid Oral Tabletler is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", merkezi sinir sistemi yoluyla iştahı düzenlerken ve enerji alımını azaltırken, insülin sekresyonunu önemli ölçüde arttırır, glukagon salınımını inhibe eder ve insülin duyarlılığını artırır.
Sadece saf toz ve kapsüller değil, aynı zamanda diğer dozaj formlarını da sağlıyoruz. Gerekirse lütfen satış ekibimizle iletişime geçin.
Ürünlerimiz
Tirzepatid COA
Dünyanın ilk ikili GIP/GLP-1 reseptör agonisti olan Tirzepatid, enjeksiyon formülasyonunun 2022 yılında ABD FDA tarafından onaylanmasından bu yana metabolik hastalık tedavisi alanında hızlı bir şekilde referans ilaç olarak ortaya çıkmıştır. Glukoz-bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP) ve glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptörlerini eşzamanlı olarak aktive ederek, güçlü glikoz düşüşü, önemli ölçüde kilo kaybı ve Kapsamlı metabolik iyileşme. Teknolojik atılımlarla,Tirzepatid Oral Tabletler(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT), enjeksiyon dışı bir alternatif olarak araştırma ve geliştirme hattına-girmiştir. Henüz FDA tarafından resmi olarak onaylanmamış olmasına rağmen üretim süreci, farmakolojik mekanizması ve klinik potansiyeli geniş çapta ilgi görmüştür.
Moleküler tasarım: Enjekte edilebilir preparatlardan oral preparatlara geçiş
Tirzepatide'in enjekte edilebilir formülasyonu, 39 amino asitten oluşan bir polipeptit ilaçtır. Çekirdek yapısı şunları içerir:
GIP reseptörü agonisti alanı: insülin sekresyonunu arttırmak için doğal GIP hormonunu taklit eder;
GLP-1 reseptörü agonisti alanı: mide boşalma süresini uzatır ve iştahı bastırır;
Yağ asidi yan zinciri: Eikosanedioik asidin glutamik asit ve polietilen glikol birimleriyle uzun bir-zincir modifikasyonu oluşturmak üzere bağlanmasıyla, ilacın plazma albümine bağlanma yeteneği önemli ölçüde artırılır, yarı ömrü 5 güne uzatılır ve haftada bir-uygulamaya olanak sağlanır.
Oral Formülasyonlarda Zorluklar ve Atılımlar
Oral peptid ilaçları iki temel engelle karşı karşıyadır. Birincisi, mide asidi ve sindirim enzimleri (pepsin ve trypsin gibi) peptid yapısına kolayca zarar verebileceğinden gastrointestinal bozulma; Ayrıca, düşük geçirgenliğe, yüksek moleküler peptit ağırlığına ve güçlü hidrofilikliğe sahip olduğundan bağırsak mukozal bariyerine nüfuz etmeyi zorlaştırır. Bu zorlukların üstesinden gelmek için,Tirzepatid oral tabletlermikrokristalizasyon, nanomateryalizasyon veya dondurarak-kurutma işlemleri yoluyla, mide-bağırsak kanalındaki ilk geçiş etkisini atlayarak ve dil altı mukozası yoluyla doğrudan emilerek dil altı hazır tabletleri (RDT) hazırlamak için hızlı çözünme teknolojisini kullanın; Penetrasyon arttırıcılar, hücreler arasındaki sıkı bağlantıları açmak ve ilaç transmembran taşınmasını teşvik etmek için safra tuzları (sodyum deoksikolat gibi), yağ asidi esterleri (gliserol kaprilat gibi) veya polimerler (kitosan gibi) ile eklenebilir; Enzim inhibitörleri, ilaçları enzimatik hidrolizden korumak için proteaz inhibitörleri (aprotinin gibi) veya pH düzenleyiciler (sodyum bikarbonat gibi) ile kombinasyon halinde kullanılır.
Oral preparatlar Tirzepatide molekülünün-ince ayarlanmasını içerebilir, örneğin:
Yan zincir uzunluğunun kısaltılması: Yağ asidi yan zincirindeki karbon atomu sayısının azaltılması, molekül ağırlığının düşürülmesi ve geçirgenliğin arttırılması;
D-amino asitlerin tanıtılması: enzimatik hidrolize karşı direnci arttırmak için bazı L-amino asitlerin değiştirilmesi;
Siklizasyon modifikasyonu: Moleküler konformasyonu stabilize etmek için disülfit bağları veya kimyasal çapraz bağlanma yoluyla siklik bir yapı oluşturmak.
Formülasyon geliştirme: Laboratuvardan klinik uygulamaya geçiş yolu
Tirzepatide oral tabletlerin temel formülasyonu şunları içerir:
Aktif madde: Tirzepatid (Doz aralığı, enjekte edilebilir formülasyonlara benzer şekilde 2.5mg-15mg olabilir);
Parçalayıcı: kroskarmeloz sodyum (CCNa), krospovidon (PVPP) veya düşük-sübstitüe edilmiş hidroksipropil selüloz (L-HPC), tabletin dil altında hızla parçalanmasını sağlar;
Penetrasyon arttırıcılar: örneğin sodyum deoksikolat (%5-%10), kaprilik asit gliserit (%2-%5);
Stabilizatör: ilacın nem emilimini veya kristalleşmesini önlemek için mannitol, sakaroz veya trehaloz;
Yağlayıcı: Sıkıştırılmış tabletlerin akışkanlığını arttırmak için magnezyum stearat veya silikon dioksit;
Aroma verici madde: İlacın acı tadını maskelemek için mentol, aspartam.
Süreç Akışı
Ön işleme aşaması
Aktif farmasötik bileşenin ezilmesi: Tirzepatid aktif farmasötik bileşeni, D90 < 50 μm parçacık boyutuna sahip mikronize toz elde etmek için hava akımı veya ıslak öğütme yoluyla ezilir;
Karıştırma: İlaç mikronize tozunu parçalayıcı ve stabilizatörle V- tipi bir karıştırıcıda belirtilen orana göre 15-30 dakika karıştırın;
Granülasyon: Düzgün parçacıklar oluşturmak için bir bağlayıcının (povidon K30 çözeltisi gibi) eklenmesiyle ıslak granülasyon veya akışkan yataklı granülasyon kullanılır.
Tabletleme aşaması
Kurutma: Islak parçacıkları akışkan yataklı bir kurutucuda, nem içeriği %3'ün altına düşene kadar 40-60 derecede kurutun;
Tam granülasyon: Çalkalayıcı bir granülatörden elenerek tek tip boyutta parçacıklar elde edilir;
Ana karıştırma: Yağlayıcı, nüfuz arttırıcı ve tatlandırıcı madde ekleyin ve 10-20 dakika karıştırın;
Tabletleme: Döner bir tablet presi kullanın, tablet ağırlığı değişimini %5'ten az olacak şekilde kontrol edin ve sertliği 30-50N'ye ayarlayarak tabletlerin dil altında 30 saniye içinde tamamen parçalanmasını sağlayın.
Kaplama ve Paketleme
Kaplama: Film kaplama teknolojisinin kullanılması, pürüzsüz bir yüzey oluşturmak için hidroksipropil metilselüloz (HPMC) veya polivinil alkol (PVA) kaplama çözeltisinin püskürtülmesi, ilaç ile ağız mukozası arasındaki sürtünmenin azaltılması;
Ambalaj: Tabletin stabilitesini sağlamak için içinde kurutucu bulunan alüminyum-plastik kabarcıklı ambalaj veya yüksek-yoğunluklu polietilen şişeler kullanılır.
Üretim süreci: laboratuvar ölçeğinden endüstriyel üretime ölçek büyütme
Laboratuvar terazisi (1-10kg/parti)
Ekipman: Küçük V-tipi karıştırıcı (5L), ıslak granülasyon makinesi (10L), akışkan yataklı kurutucu (20L), döner tablet presi (16 istasyon)
Anahtar parametreler: karıştırma süresi, granülasyon sıvısı akış hızı, kurutma sıcaklığı ve süresi, tablet presleme hızı ve basıncı;
Kalite kontrol: Partikül büyüklüğü dağılımı lazer kırınımı ile tespit edilir, tablet sertliği bir sertlik test cihazı kullanılarak ölçülür ve parçalanma süresi bir parçalayıcı kullanılarak doğrulanır.
Pilot terazi (10-100kg/parti)
Ekipman yükseltmesi: orta-boyutlu karıştırıcı (50L), akışkan yataklı granülatör (100L), yüksek-hızlı döner tablet presi (32 istasyon);
Süreç optimizasyonu: granülasyon çözeltisinin konsantrasyonu, püskürtme basıncı ve tablet presleme hızı gibi tasarım deneyleri (DOE) yoluyla en iyi süreç parametrelerini belirleyin;
Stabilite çalışması: 6 aylık bir süre boyunca tablet içeriğindeki, ilgili maddelerdeki ve çözünmedeki değişiklikleri değerlendirmek için hızlandırılmış testler (40 derece /%75 bağıl nem) ve uzun-dönemli testler (25 derece /%60 bağıl nem) gerçekleştirin.
Industrial production (>100kg/toplu)
Sürekli üretim: Üretim verimliliğini artırmak için sürekli karıştırma, granülasyon, kurutma ve tablet presleme teknolojilerinin benimsenmesi;
Otomatik kontrol: Proses tekrarlanabilirliğini sağlamak için sıcaklık, nem ve basınç gibi temel parametrelerin dağıtılmış bir kontrol sistemi (DCS) aracılığıyla gerçek zamanlı izlenmesi;
Temizlik doğrulaması: Çapraz kontaminasyonu önlemek için temizlik doğrulama prosedürlerini (TOC tespiti gibi) benimseyin;
Paketleme hattı entegrasyonu: Blister paketleme veya şişeleme otomasyonunu sağlayarak manuel işlem hatalarını azaltır.
Kalite kontrol: Hammaddeden bitmiş ürünlere kadar sıkı denetim
Hammaddelerin kalite kontrolü
Tanımlama: Molekül ağırlığını ve yapısını doğrulamak için yüksek performanslı sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi (HPLC-MS) kullanıldı;
Saflık: İlgili maddelerin içeriğini (eksik peptitler ve oksitlenmiş peptitler gibi) HPLC ile toplam safsızlıklarla birlikte belirleyin.<1.0%;
İçerik belirleme: %95,0 ile %105,0 arasında değişen Tirzepatid içeriğini belirlemek için ultraviyole spektrofotometri (UV) veya HPLC kullanın;
Nem içeriği: Karl Fischer yöntemiyle belirlenir,<5.0%;
Ağır metaller: Kurşun, arsenik ve cıva gibi ağır metalleri tespit etmek için atomik absorpsiyon spektroskopisi (AAS) kullanıldı.<10ppm.
Formülasyonların kalite kontrolü
Görünüm ve Özellikler
Tablet görünümü: beyaz veya kırık beyaz, pürüzsüz yüzey, çatlak, eksik köşe veya yabancı cisim yok;
Parçalanma süresi sınırı: Dil altı tabletler 30 saniye içinde tamamen parçalanmalı ve hiçbir kalıntı parçacık içermemelidir;
Sertlik: 30-50N, taşıma ve depolama sırasında kolayca kırılmamasını sağlar.
İçerik bütünlüğü
Ölçüm yöntemi: 10 tablet alın ve içeriği ayrı ayrı ölçün. %5,0'dan az olması gereken bağıl standart sapmayı (RSD) hesaplayın;
Çözünme hızı: Kürek yöntemi kullanıldığında (50 rpm, 900 mL pH 6,8 fosfat tamponu), çözünme hızı 15 dakika içinde %80'e eşit veya daha büyük olmalıdır.
İlgili maddeler
Belirleme yöntemi: HPLC yöntemi, mobil faz asetonitril sudur (%0,1 trifloroasetik asit içerir), gradyan elüsyonu;
Limit: Bireysel safsızlıklar<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobiyal sınırlar
Toplam aerobik bakteri sayısı:<1000 CFU/g;
Toplam küf ve maya sayısı:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Tespit edilemiyor.
Klinik uygulama beklentileri: alternatif enjeksiyondan genişleyen endikasyonlara kadar
Avantaj Analizi
Hasta uyumu: Oral tabletler enjeksiyon korkusunu ortadan kaldırır, özellikle çocuklar, yaşlılar ve iğne fobisi olan hastalar için uygundur;
İlaç kolaylığı: Buzdolabında saklamaya gerek yoktur (bazı reçeteler oda sıcaklığında saklanabilir), taşıması ve seyahat etmesi kolaydır;
Maliyet etkinliği: Büyük ölçekte üretildiği takdirde birim doz maliyeti, enjekte edilebilir formlardan daha düşük olabilir, bu da hastaların üzerindeki ekonomik yükü azaltır.
Potansiyel Zorluklar
Biyobirikim: Dil altı emiliminin biyoyararlanımı, enjekte edilebilir formun biyoyararlanımından daha düşük olabilir (enjekte edilebilir formun yaklaşık %80 biyoyararlanımı) ve etkinliğin sağlanması için dozaj ayarlaması veya proses optimizasyonu gereklidir;
Bireysel farklılıklar: Ağız mukozasının durumu (kuruluk ve iltihaplanma gibi) ilacın emilimini etkileyebilir ve kişiselleştirilmiş ilaç rejimleri gerektirebilir;
Düzenleyici onay: Yeterli farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD) ve güvenlik verilerinin sağlandığı FDA veya EMA tarafından sıkı bir inceleme gereklidir.
Göstergeler Genişletme
Diyabet öncesi: Erken müdahale tip 2 diyabetin ilerlemesini geciktirebilir;
Alkolsüz steatohepatit (NASH): Ağırlığı azaltarak ve metabolik göstergeleri iyileştirerek karaciğer iltihabını ve fibrozisini hafifletin;
Kardiyovasküler hastalık: kan basıncını düşürmek, kan lipitlerini iyileştirmek ve kardiyovasküler olay riskini azaltmak;
Polikistik over sendromu (PCOS): insülin direncini ve hormon seviyelerini düzenler, üreme fonksiyonunu iyileştirir.
Popüler Etiketler: tirzepatid oral tabletler, Çin tirzepatid oral tabletler üreticileri, tedarikçiler, AOD 9604 Enjeksiyonu, Semaglutid Kapsül, Semaglutid Sakızları, Semaglutid Peptit Enjeksiyonu, Tirzepatid Enjeksiyonu 2,5 Mg, Tirzepatid Oral Tabletler
