CJC 1295 DAC YOK 2 mg, C152H252N44O42 moleküler formülü ve 3367.89688 g/mol moleküler ağırlığı olan, yapay olarak sentezlenmiş bir büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoğudur. Suda, etanolde ve metanolde az çözünen beyaz ila kirli beyaz tozun, bozulmayı önlemek için inert gaz ortamında -20 derecede depolanması gerekir. Çekirdek yapısı, doğal GHRH'nin biyolojik olarak aktif bölgesini (amino asitler 1-29) korur, ancak ilaç afinite kompleksleri (DAC) modifikasyonu eklenmez, bu da kısa bir yarı ömre (yaklaşık 30 dakika ila birkaç saat) neden olur ve etkili kan ilacı konsantrasyonunu korumak için sık uygulama gerektirir.
Ürün Formumuz
CJC-1295 COA
Aradaki temel farkCJC 1295 DAC YOK 2 mgve CJC-1295 (genellikle DAC içeren versiyona atıfta bulunur), moleküler yapı modifikasyonlarındaki farklılıkların neden olduğu farmakokinetik özelliklerde yatmaktadır. İlki, doğal büyüme hormonu salgılayan hormonun (GHRH) pulsatil salgılama modunu simüle ederek güvenlik, fizyolojik uyum ve uzun vadeli fizibilite açısından önemli avantajlar göstermektedir.
CJC-1295 No DAC ile DAC içeren versiyon arasındaki temel fark, İlaç Afinite Kompleksi (DAC) taşıyıp taşımamasıdır. DAC, 500-600 Da molekül ağırlığına sahip, lizin ve maleimid propiyonik asit (MPA) ile kovalent olarak bağlanan bir modifikasyon grubudur. Plazma albüminine kovalent olmayan bağlanma sayesinde ilaçların kan dolaşımında kalma süresini önemli ölçüde uzatır.
DAC sürümü dahil:
DAC grubu, yaklaşık 40 kDa'lık moleküler ağırlığa sahip bir kompleks oluşturmak için albümine bağlanarak ilacın yarı ömrünü 8 güne uzatabilir. Her ne kadar bu değişiklik uygulama sıklığını azaltsa da (haftada 1-2 kez), vücutta sürekli ilaç salınımına yol açarak GHRH'nin doğal pulsatil sekresyon düzenini (sirkadiyen ritimde her 3-4 saatte bir atım) bozar.
DAC sürümü yok:
DAC grupları eklenmediğinde molekül ağırlığı yalnızca 3,4 kDa'dır ve yarı ömrü yaklaşık 30 dakika ila birkaç saat arasındadır. Metabolik özellikleri doğal GHRH'ye daha yakındır ve fizyolojik nabız sekresyonunu simüle ederek reseptör duyarsızlaşması riskini ortadan kaldırır. Örneğin, sağlıklı deneklere 2 μg/kg No DAC'nin tek bir enjeksiyonundan sonra, plazma GH seviyeleri 2 saat içinde 2-10 kat arttı ve fizyolojik atımların süresiyle tutarlı olarak 6 saat içinde taban çizgisine geri döndü.
Metabolik özellikleriCJC 1295 DAC YOK 2 mgaşağıdaki yönlerden DAC içeren sürümden üstün olmasını sağlar:
Alıcı aktivasyon modu:
Doğal GHRH, ön hipofiz hücre zarı üzerindeki GHRH reseptörünü (GHRH-R) darbeli salınım yoluyla aktive eder, cAMP/PKA sinyal yolunu tetikler ve GH gen transkripsiyonunu teşvik eder. DAC içeren versiyon, sürekli salınım nedeniyle GHRH-R'nin sürekli aktivasyonuna neden olabilir, bu da reseptör fosforilasyonuna ve endositoza yol açarak reseptör duyarlılığını azaltabilir. Hayvan deneyleri, DAC versiyonunu içeren farelerin uzun süreli kullanımının hipofiz GH rezervini %30 oranında azalttığını göstermiştir, ancak bu durum DAC içermeyen versiyonda gözlemlenmemiştir.
GH/IGF-1 eksen düzenlemesi:
Hiçbir DAC, hepatik GH reseptörünü (GHR) aktive etmez ve GH'nin darbeli salınımı yoluyla IGF-1 sentezini desteklemez. IGF-1'in yarı ömrü yaklaşık 20 saattir ve seviyesi GH darbeleriyle eşzamanlı olarak dalgalanır. DAC içeren versiyon, sürekli GH salınımı nedeniyle IGF-1 seviyelerinin aşırı yükselmesine yol açarak insülin direnci ve eklem ağrısı gibi metabolik komplikasyon riskini artırabilir. Klinik veriler, DAC sürümü olmayan kullanıcıların IGF-1 düzeylerinin 9-11 gün içinde 1,5-3 kat arttığını, DAC sürümü olan kullanıcıların ise IGF-1 düzeylerinde daha büyük dalgalanmalarla 3-5 kat artış yaşayabildiğini gösteriyor.
İlaç temizleme yolu:
Hiçbir DAC esas olarak böbrek filtrasyonu yoluyla temizlenmez (molekül ağırlığı<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Fizyolojik etki optimizasyonu: çoklu doku onarımı ve metabolik düzenleme
CJC-1295 Hiçbir DAC, GH/IGF-1 eksenini aşağıdaki seviyelerde hassas bir şekilde düzenleyerek fizyolojik etki optimizasyonuna ulaşmaz:
Kas büyümesi ve onarımı:
GH, uydu hücresi proliferasyonunu ve IGF-1 aracılı mTOR yolunu aktive ederek kas lifi hipertrofisini destekler. Darbeli GH salınımının DAC içermeyen versiyonu, sürekli yüksek GH konsantrasyonlarının neden olduğu kas hücresi apoptozunu önleyebilir (JNK yolunu aktive ederek). Hayvan deneyleri, DAC içermeyen sürümü kullananların, 48 saat içinde kontrol grubuyla karşılaştırıldığında kas kontüzyonu onarım alanında %40'lık bir artış elde ettiğini, DAC sürümünü kullananların ise onarım alanında yalnızca %25'lik bir artış elde ettiğini gösterdi.
Yağ metabolizması:
GH, lipaz aktivitesini düzenleyerek ve adiposit farklılaşmasını engelleyerek yağ oksidasyonunu destekler. Darbeli GH salınımının DAC içermeyen versiyonu, sürekli yüksek GH konsantrasyonlarının (GLUT4 taşınmasını inhibe ederek) adipositlerde neden olduğu insülin direncini önleyebilir. Obez hastalarda No DAC versiyonunun kullanılmasından sonra iç organ yağ alanı %12 azaldı ve açlık kan şekeri 0,8 mmol/L azaldı; Ve DAC versiyonunu kullanan kullanıcılar iç organ yağlarında %8'lik bir azalma ve kan şekerinde 0,5 mmol/L'lik bir düşüş yaşadı.
Kemik metabolizması:
GH, osteoblast proliferasyonunu uyarırken, IGF-1 kemik matriks sentezini destekler. Darbeli GH salınımının DAC içermeyen versiyonu, sürekli yüksek GH konsantrasyonlarının neden olduğu artan kemik emilimini önleyebilir (RANKL/OPG oranını inhibe ederek). Osteoporoz model farelerde DAC içermeyen versiyonun kullanılmasından sonra kemik trabeküllerinin kalınlığı %25 arttı ve kırık iyileşme süresi %30 kısaldı; DAC sürümüne sahip kullanıcılar trabeküler kalınlıkta %18'lik bir artış ve iyileşme süresinde %20'lik bir azalma yaşarlar.
CJC-1295 No DAC, doğal GHRH'nin pulsatil sekresyon modunu simüle ederek metabolik kinetik, fizyolojik etkiler ve güvenlik açısından DAC içeren versiyondan önemli ölçüde daha iyi performans gösterir. Darbeli GH salınımı, reseptör duyarsızlaşmasını ve metabolik bozuklukları önleyebilir, kas büyümesi, yağ metabolizması ve kemik onarımının daha hassas bir şekilde düzenlenmesini sağlayabilir.
CJC 1295 DAC YOK 2 mgdoğal GHRH'nin fizyolojik fonksiyonunu simüle eden, ön hipofiz hücrelerini büyüme hormonunu (GH) serbest bırakmak için aktive eden ve metabolizmayı düzenleyen, GH/IGF-1 ekseni yoluyla doku onarımını ve büyümeyi destekleyen, yapay olarak sentezlenmiş bir büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoğudur.
Moleküler tasarım, doğal GHRH'nin (1-44 peptid) aktif çekirdek bölgesine (1-29 amino asit) dayanmaktadır ve fonksiyonel iyileştirme, aşağıdaki gibi yapısal optimizasyon yoluyla elde edilir:
Amino asit dizisi optimizasyonu: Kararlılığı artırmak için bazı amino asitleri değiştirirken (D-Ala'nın yerine Ala ² ve Ile'nin yerine Leu ² ⁸ gibi) reseptörlere bağlanan (Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰ gibi) GHRH'deki (1-29) anahtar kalıntıları koruyun.
C-terminal değişikliği: Peptid zincirini karboksipeptidaz tarafından bozunmaya karşı korumak için C-terminaline bir amid bağı (-CONH ₂) ekleyin, böylece yarı-ömrü 30 dakikadan birkaç saate kadar uzatır (doğal GHRH yarı-ömrü yalnızca 2-5 dakikadır).
DAC modifikasyonu yok: DAC içerenlerden farklı olarak, DAC içermeyen sürüm, plazma albümine bağlanmanın neden olduğu yarı ömrün uzamasını önlemek için ilaç afinite kompleksleri (DAC) eklemez (DAC versiyonunun yarı ömrü 8 güne kadardır), böylece daha fizyolojik pulsatil GH salınım modunu korur.
CJC-1295 Hiçbir DAC, ön hipofiz hücre zarı üzerindeki GHRH reseptörünü (GHRH-R) aşağıdaki adımlarla aktive etmez:
Reseptör tanıma: No DAC'ın N-ucu (Tyr ¹ - Asp ³) GHRH-R'nin hücre dışı alanına (ECD) bağlanarak hidrojen bağları ve hidrofobik etkileşimler oluşturur; C-terminali (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰), reseptör transmembran alanının (TMD) cep bölgesine bağlanarak reseptör konformasyonunu stabilize eder.
Konformal değişiklik: Reseptör bağlandıktan sonra TMD dönerek hücre içi G proteinini (Gs) aktive eder ve adenilat siklazın (AC) aktivasyonuna yol açar.
İkinci haberci nesli: AC, ATP'nin siklik adenosin monofosfata (cAMP) dönüşümünü katalize eder; bu, protein kinaz A'yı (PKA) aktive etmek ve ardından akış aşağı hedef proteinleri (CREB gibi) fosforile etmek için ikinci bir haberci görevi görür.
Anahtar kanıt:
In vitro deneyler, DAC'ın, doğal GHRH ile karşılaştırılabilir bir etkiyle, 10 ⁻⁹ M konsantrasyonunda GH salması için birincil sıçan hipofiz hücrelerini önemli ölçüde uyaramadığını göstermiştir.
Moleküler kenetlenme simülasyonları, DAC içermeyen GHRH-R'ye bağlanma serbest enerjisinin (-52,3 kcal/mol), doğal GHRH'ninkinden (-48,7 kcal/mol) daha düşük olduğunu doğruladı, bu da daha güçlü bir bağlanma afinitesine işaret ediyor.
CJC 1295 DAC YOK 2 mgGHRH-R'yi etkinleştirerek, sonuçta GH sentezi ve salgılanmasını sağlamak üzere aşağıdaki sinyal yollarını tetikler:
GH geni transkripsiyonel aktivasyonu: PKA, CREB'yi fosforile eder, GH gen promotör bölgesinde cAMP yanıt elemanlarının (CRE) bağlanmasını teşvik eder ve GH mRNA transkripsiyonunu arttırır.
GH salgılanması düzenlemesi:
Akut etki: cAMP, GH salgı granüllerinin Epac (değişim proteini doğrudan cAMP'yi aktive eder) yolu yoluyla hücre zarı ile füzyonunu teşvik ederek hızlı salınımı sağlar (dakikalar içinde).
Kronik etkiler: PKA, lipid fosfataz PTEN'i fosforile eder, PI3K/Akt yolunu inhibe eder ve GH sekresyonunun negatif geri besleme inhibisyonunu azaltır.
IGF-1 sentezi: GH, karaciğer hücre zarı üzerindeki GH reseptörü (GHR) yoluyla JAK2/STAT5 yolunu aktive ederek insülin benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) sentezini ve salınmasını teşvik eder. IGF-1, otokrin/parakrin etkileri yoluyla kasların, kemiklerin ve diğer dokuların büyümesini daha da artırır.
Klinik veri desteği:
Sağlıklı deneklere tek bir No DAC (2 μg/kg) enjeksiyonundan sonra, plazma GH seviyeleri 2 saat içinde 2-10 kat arttı ve 6 gün sürdü; IGF-1 düzeyleri 3 gün içinde 1,5-3 kat artar ve 9-11 gün devam eder.
Uzun süreli kullanım (12 hafta), yağsız vücut kütlesini (+2.3 kg) önemli ölçüde artırabilir, yağ kütlesini azaltabilir (-1,8 kg) ve kemik yoğunluğunu (%+1.5) artırabilir.
Popüler Etiketler: cjc 1295 dac 2mg yok, Çin cjc 1295 dac 2mg yok üreticiler, tedarikçiler, IGF 1 LR3 Tablet, İpamorelin Hapı, MT2 Enjeksiyonu, peptitler sağlıklı, PT 141 Tozu, Sermorelin Tablet
