5-Amino-1MQ Kapsül6-metilkinolin-2,4 (1H, 3H) - dion (verim %85) oluşturmak üzere siklizasyon reaksiyonu yoluyla orto aminobenzoik asitten sentezlenir. Nitrifikasyon indirgeme reaksiyonu yoluyla amino gruplarını dahil eder, ardından metil iyodür ile nükleofilik ikame yapılır (verim %78). C2C12 kas hücresi modelinde, 5-Amino-1MQ ile tedavi, mitokondriyal membran potansiyelini artırabilir ve JC-1 boyaması, mitokondriyal fonksiyondaki iyileşmeyi yansıtan, membran potansiyelinde %25'lik bir artış gösterdi. Ayrıca ATP üretimini de artırabilir. Seahorse XF analizi, ATP üretiminde %18'lik bir artış gösterdi; bu da enerji metabolizması verimliliğinde bir iyileşmeye işaret ediyor. Bu madde reaktif oksijen türleri (ROS) seviyelerini azaltır ve DCFH-DA prob tespiti, ROS seviyelerinde %30'luk bir düşüş göstererek oksidatif stres hasarını hafifletir.
Sadece saf toz ve kapsüller değil, aynı zamanda diğer dozaj formlarını da sağlıyoruz. Gerekirse lütfen satış ekibimizle iletişime geçin.
Ürünlerimiz
5-Amino-1MQ COA
5-Amino-1MQ Kapsülmetabolik araştırmalarda ve obezite tedavisinde büyük potansiyele sahip seçici bir nikotinamid N-metiltransferaz (NNMT) inhibitörüdür. NNMT aktivitesini inhibe eder, nikotinamidin 1-metilnikotinamide dönüşümünü azaltır, hücre içi NAD⁺ seviyelerini arttırır, mitokondriyal enerji metabolizması verimliliğini arttırır ve yağ yıkımını ve enerji harcamasını destekler.
5-Amino-1MQ'nun temel özellikleri ve etki mekanizması
5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilkinolinyum, CAS numarası: 42464-96-0), C ₁₀ H ₁₁ N ₂ ⁺ moleküler formülüne ve 183,21 g/mol molekül ağırlığına sahip küçük moleküllü bir bileşiktir. Kimyasal yapısı bir kinolin halkası, bir amino grubu (- NH ₂) ve bir metil grubundan (- CH ∝) oluşur; burada metil grubu, kinolin halkasının nitrojen atomu ile dördüncül bir amonyum tuzu yapısı oluşturur. Fiziksel özellikler açısından, 5-Amino-1MQ genellikle %99'a eşit veya daha büyük bir saflığa sahip (HPLC ile tespit edilmiştir), iyi çözünürlüğe sahip, su, metanol, etanol vb. gibi polar çözücülerde çözünür, ancak n-heksan ve sikloheksan gibi polar olmayan çözücülerde zayıf çözünürlüğe sahip beyaz ila açık sarı kristal toz formunda bulunur.
Etki mekanizması ve biyolojik fonksiyonlar
5-Amino-1MQ'nun temel etki mekanizması, nikotinamid N-metiltransferazı (NNMT) seçici olarak inhibe etmek, böylece hücresel enerji metabolizmasını ve yağ yıkımını düzenlemektir. NNMT, nikotinamidin (B3 vitamininin bir formu) 1-metilnikotinamide (1-MNA) metillenmesinden sorumlu olan, S-adenosilmetiyonin (SAM) tüketen ve NAD⁺ (nikotinamid adenin dinükleotid) metabolik dengesini etkileyen anahtar bir enzimdir. NNMT'nin inhibisyonu: 5-Amino-1MQ, NNMT'nin aktif bölgesine rekabetçi bir şekilde bağlanarak katalitik reaksiyonunu bloke eder ve aşağıdakilere yol açar:
NAD⁺ seviyelerindeki artış ve NNMT aktivitesindeki azalma, nikotinamid tüketimini azaltarak, NAD⁺ sentezi için daha fazla nikotinamid kullanılabilir hale getirir ve böylece hücre içi NAD⁺ konsantrasyonunu artırır. Geliştirilmiş enerji metabolizması olan NAD⁺, mitokondriyal trikarboksilik asit döngüsünde (TCA döngüsü) ve oksidatif fosforilasyonda önemli bir koenzimdir. Yüksek NAD⁺ seviyeleri ATP üretimini teşvik edebilir ve hücresel enerji tedarikini artırabilir. Yağ parçalanmasının aktivasyonu, NNMT inhibisyonu, beyaz yağ dokusunun (WAT) birikimini azaltırken, kahverengi yağ dokusunun (BAT) termojenik aktivitesini teşvik ederek yağ parçalanmasını hızlandırır.
5-Amino-1MQ Kapsül hazırlama süreci
Hammadde hazırlama ve kalite kontrol
5-Amino-1MQ Hammaddelerinin Sentezi ve Saflaştırılması
5-Amino-1MQ'nun sentezi genellikle kinolin türevlerinin kimyasal modifikasyonu yoluyla elde edilir. Aşağıdaki tipik bir sentetik yoldur:
Başlangıç malzemesi
5-nitrokinolin'den başlayarak amino grupları bir indirgeme reaksiyonu yoluyla eklenir.
Reaksiyon koşulları: Bir katalizör varlığında (karbon üzerinde paladyum gibi), 5-nitrokinolin, 5-aminokinolin üretmek üzere hidrojen gazı ile indirgenir.
Kimyasal denklem:
Metilasyon reaksiyonu
5-Aminokinolin, 5-Amino-1MQ hedef ürününü üretmek için bir metilasyon reaktifi (iyodometan gibi) ile reaksiyona sokulur.
Reaksiyon koşulları: Reaksiyonu oda sıcaklığında asetonitril gibi organik bir solvent içerisinde birkaç saat karıştırın.
Kimyasal denklem:
Saflaştırma ve Kristalleştirme: Yüksek saflıkta 5-Amino-1MQ, yeniden kristalleştirme (örneğin etanol suyla karıştırılmış solvent kullanılarak) veya kolon kromatografisi (örneğin silika jel kolonu) yoluyla daha da saflaştırılabilir.
Hammadde kalite kontrol standartları
Saflık: %99'a eşit veya daha büyük (HPLC tespiti, alan normalleştirme yöntemi).
Safsızlık kısıtlaması:
Artık solventler (asetonitril, iyodometan gibi) %0,1'e eşit veya daha az (ICH yönergeleri).
Ağır metaller (kurşun ve kadmiyum gibi) 10 ppm'den az veya ona eşit (ICP-MS tespiti).
Mikrobiyal sınır: Toplam bakteri sayısı 100 CFU/g'a eşit veya daha az, küf ve maya sayısı 50 CFU/g'a eşit veya daha az.
Seyreltici dolgu
Mikrokristalin selüloz (MCC): Yaygın olarak kullanılan modeller Avicel PH-101 veya PH-102'dir, iyi akışkanlık ve sıkıştırılabilirlik sağlar ve kapsül parçalanmasına yardımcı olmak için parçalayıcı olarak görev yapar.
Laktoz: Laktoz monohidrat veya susuz partikül akışkanlığını artırır ancak laktoz intoleransı olan hastalar için uygunluğuna dikkat edilmelidir.
Yağlayıcı
Magnezyum stearat (MgSt): %0,5 -%1 dozajı, parçacıklar ve kalıplar arasındaki sürtünmeyi azaltarak düzgün sıkıştırma sağlar.
Silikon dioksit (SiO₂): tozun akışkanlığını iyileştirmek için %0,2 - %0,5 dozajıyla akış yardımcısı olarak kullanılır.
Parçalayan
Çapraz bağlı karboksimetil selüloz sodyum (CCNa): %2 - %5 dozajı, kapsül parçalanmasını hızlandırır ve ilaç salınımını destekler.
Karboksimetil nişasta sodyum (CMS Na): CCNa'nın yerini alır ve benzer bir parçalanma etkisi sağlar.
Kaplama malzemesi (isteğe bağlı)
Hidroksipropil metilselüloz (HPMC): Film kaplamak, görünümü iyileştirmek, kokuları maskelemek ve ilaç salınım hızını kontrol etmek için kullanılır.
Polietilen glikol (PEG): Kaplamanın esnekliğini arttırmak için plastikleştirici olarak HPMC ile birlikte kullanılır.
Hazırlık süreci akışı
Islak granülasyon işlemi (önerilir)
Ön karıştırma: 5-Amino-1MQ hammaddesini bazı dolgu maddeleri (MCC gibi) ile orantılı olarak karıştırın, homojenliği sağlamak için 40 gözenekli elekten geçirin.
Granülasyon: Yapışkan solüsyonu (%5 HPMC etanol solüsyonu gibi) ekleyin ve ıslak parçacıklar oluşturmak için yüksek-hızlı bir karıştırma granülatöründe 2-3 dakika karıştırın.
Kurutma: Islak parçacıkları akışkan yataklı bir kurutucuya yerleştirin ve nem içeriği %3'e eşit veya daha az olana kadar (KF tespiti) 40-50 derecede kurutun.
Bütün granül: büyük parçaları veya ince tozu çıkarmak için 20 gözenekli bir elekten elenir.
Toplam karıştırma: Kalan dolgu maddesini, parçalayıcıyı ve yağlayıcıyı ekleyin, içeriğin tek biçimli olmasını sağlamak için 10-15 dakika karıştırın (RSD %5'ten az veya ona eşit).
Doldurma: Karışık tozu, ± %5'ten az veya buna eşit kontrollü doldurma hacmi farkıyla sert kapsüllere (0 veya 1 numaralı kapsüller gibi) doldurmak için tam otomatik bir kapsül doldurma makinesi kullanın.
Kaplama (isteğe bağlı): %2 - %4'lük ağırlık artışını kontrol etmek ve stabiliteyi artırmak için kapsülü film kaplaması.
Olumsuz Reaksiyon
Olası advers reaksiyonlar5-Amino-1MQ Kapsül(çekirdek bileşeni 5-aminosalisilik asit veya türevleri ise) aşağıdaki gibidir:
Karaciğer hasarına bağlı reaksiyonlar
Hepatoselüler veya karışık karaciğer hasarı, 5-aminosalisilat veya türevlerinin neden olabileceği tekrarlayan bir karaciğer hasarıdır. Klinik belirtiler arasında ateş, döküntü, lenfadenopati, lenfositoz (mutlak veya göreceli), atipik lenfositoz ve eozinofili (enfeksiyöz mononükleoz ve serum hastalıklarına benzer bir aşırı duyarlılık reaksiyonu) yer alır.
Karaciğer biyopsisi karaciğerde inflamatuar ve nekrotik değişiklikler gösterir ve ciddi vakalarda geniş nekroz alanları oluşabilir. Kolestaz sarılığının, sarılık, ciltte kaşıntı ve daha açık dışkı rengi gibi semptomlarla karakterize hepatoselüler ve kolestatik sarılığa neden olduğu rapor edilmiştir. Aminotransferazların (ALT ve AST gibi) seviyeleri artabilir, bu genellikle ilaç tedavisinden 1-8 hafta sonra ortaya çıkar ve az sayıda hastada, protrombin süresinin uzaması gibi karaciğer fonksiyon anormallikleri görülebilir.
Gastrointestinal reaksiyonlar
Gastrointestinal semptomlar bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal ve 5-Amino-1MQ'nun oral yoldan uygulanmasından kaynaklanan diğer gastrointestinal semptomları içerebilir. Bu semptomlar mide mukozasının ilaçlarla doğrudan uyarılmasından veya prostaglandin sentezinin engellenmesinden kaynaklanabilir ve mide mukoza bariyerinde hasara yol açabilir.
Raporlar, 5-Amino-1MQ preparatlarının alınmasının, üst karın ağrısı, bulantı, kusma ve diğer semptomlarla kendini gösteren pankreatite neden olabileceğini göstermiştir.
Alerjik Reaksiyon
Hastalarda döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi cilt alerjik reaksiyonları görülebilir. Bu reaksiyonlar genellikle ilacı aldıktan sonraki birkaç gün ila haftalar içinde ortaya çıkar ve ciddi vakalarda eksfolyatif dermatit gibi ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Bazı hastalar, ateş, döküntü, lenfadenopati, lenfositoz ve diğer semptomlarla kendini gösteren, bulaşıcı mononükleoz ve serum hastalıklarına benzer aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayabilir.
Hematolojik sistem reaksiyonu
5-Amino-1MQ, folat metabolizmasına müdahale ederek beyaz kan hücrelerinde azalmaya ve ikincil enfeksiyondan sonra ateş ve boğaz ağrısı gibi semptomlara yol açabilir. Hastalarda anormal kanama veya morarma, yorgunluk, halsizlik, nefes darlığı ve trombositopeni veya methemoglobineminin diğer belirtileri görülebilir.
Popüler Etiketler: 5-amino-1mq kapsül, Çin 5-amino-1mq kapsül üreticileri, tedarikçiler, CJC 1295 Krem, CJC 1295 Enjeksiyonu, CJC 1295 Sprey, PT 141 Peptit Spreyi, Sermorelin Asetat Enjeksiyonu, Sermorelin Damlaları
