Tirzepatid Oral Damlalar

Ağız mukozası, yalnızca 0,5-0,8 mm kalınlığında, deriden (1,5-4 mm) çok daha ince olan, keratinize olmayan çok katmanlı skuamöz epitelden oluşur ve stratum korneumun ana emilim bariyerinden yoksundur. Dil altı mukozası, altındaki zengin kılcal damar ağıyla özellikle benzersizdir. İlaçlar ilk geçiş etkilerinden kaçınarak pasif difüzyon yoluyla doğrudan kan dolaşımına girebilir. Örneğin dil altı nitrogliserin tabletleri, mukoza tarafından emildikten sonra 3 dakika içinde anjini %80'lik bir biyoyararlanım ile rahatlatabilirken, oral formülasyonlar, ilk geçiş etkileri nedeniyle %10'dan daha az bir biyoyararlanıma sahiptir. Tirzepatid 53 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir ve makromoleküler peptit ilaçlar sınıfına aittir. Geleneksel oral yollar gastrointestinal enzimler tarafından kolayca parçalanır ve bağırsak mukozasına nüfuz etmesi zordur. Dil altı uygulamasıyla, biyoyararlanımı enjeksiyonunkinin %40-60'ına kadar arttırılabilir; bu, oral semaglutidden (%1-2) önemli ölçüde daha iyidir. SURPADS-MIND çalışması şunu gösterdi:Tirzepatid oral damlalar15 mg doz grubu 52 hafta içinde ortalama %21 kilo ve %2,58 HbA1c kaybetti; bu da enjeksiyonların etkisiyle kıyaslanabilir düzeydeydi. Bununla birlikte, gastrointestinal advers reaksiyonların görülme sıklığı %15 oranında azalmıştır.

Geleneksel enjeksiyon formülasyonları profesyonel operasyon gerektirir ve iğne korkusu sorunları yaşarken, mukozal ilaç dağıtım sistemleri dil altı damlalar yoluyla "kendi kendine uygulamayı" başarır. Tirzepatide Drops, 0,1 mg doz doğruluğu ile nano ölçekli damlacıklar hazırlamak için mikroakışkan teknolojiyi kullanıyor ve 2,5 mg'dan 15 mg'a kadar gradyan ayarını destekliyor. Klinik veriler, hastaların oral damlalar için %92'lik bir kabul oranına sahip olduğunu göstermektedir; bu oran, enjeksiyonlar için %68'den önemli ölçüde daha yüksektir. Ek olarak, oral damlaların buzdolabında saklanmasını gerektirmemesi, taşınmasını ve uzun süre kullanılmasını kolaylaştırır, özellikle sınırlı kaynaklara sahip alanlar için uygundur.

Mukozal ilaç dağıtım sistemlerinin önemli avantajları olmasına rağmen, büyük moleküllü peptid ilaçların mukozal emilimi hala enzimatik bozunmayla karşı karşıyadır. Oral tükürük, Tirzepatide'in peptid bağ yapısını bozabilecek amilaz, proteaz vb. içerir. Ar-Ge ekibi, ilaç moleküllerini - siklodekstrin boşluğu içinde kapsüllemek için siklodekstrin ekleme teknolojisini kullanıyor ve ilacın tükürükteki stabilitesini %90'ın üzerine çıkaran bir enzim koruyucu bariyer oluşturuyor. Geleneksel görüş, molekül ağırlığı 500 Da'yı aşan ilaçların mukozaya nüfuz etmesinin zor olduğu yönündedir. Tirzepatid, molekülün etkili çapını 80 nm'ye düşürmek için taşıyıcı olarak lipit nanopartiküllerini (LNP) kullanır ve polietilen glikol (PEG) ile yüzey modifikasyonu yoluyla mukozal tutma süresini uzatarak emilim verimliliğinde üç kat artışa neden olur. Mukozal uygulama tükürük akışı ve yutma hareketleri gibi faktörlere duyarlıdır. Ar-Ge ekibi, kandaki ilaç konsantrasyonunun 24 saat içindeki dalgalanma aralığının %15'ten az olmasını sağlamak için sıcaklığa duyarlı hidrojel yoluyla ilaç salınım hızını kontrol eden akıllı bir sürekli{11}}salım yaması geliştirdi.

Geleneksel tedavi, GLP-1 reseptör agonistleri ve antidepresanların kombinasyonunu gerektirir, ancak ilaç etkileşimi riski vardır. Tirzepatide Oral damlalar, tek bir molekül aracılığıyla GLP-1/GIP reseptörlerini eş zamanlı olarak düzenleyerek "metabolizma duygusu" ikili yolunun eş zamanlı düzenlenmesini sağlar. SURPASS-MIND alt grup analizi, anksiyete bozukluğu olan tip 2 diyabet hastalarında 15 mg doz kullanımı sonrasında HbA1c'de %2,3 azalma, vücut ağırlığında %19 azalma ve HAM-A anksiyete ölçeği puanının %40 oranında azaldığını gösterdi. Etki, kombine tedavi grubuna göre önemli ölçüde daha iyiydi.