Biyoglutid NA-931

Aynı zamanda GLP-1R aktivasyonunun gastrointestinal sistemde de önemli etkileri bulunmaktadır. Gastrointestinal sistemdeki düz kas hücrelerine etki ederek mide boşalma hızını geciktirebilir. Bu, gıdanın mide-bağırsak kanalında kalma süresinin uzatılması ve bireylerin daha uzun süre tokluk hissetmesine olanak sağlaması anlamına gelir. Merkezi sinir sisteminde iştahın bastırılması ve gastrointestinal sistemde artan tokluktan oluşan bu ikili etki mekanizması, birlikte gıda alımının etkin kontrolünü sağlar. Klinik veriler bu mekanizma için güçlü kanıtlar sağlıyor; hastalar 13 haftalık deneme sırasında günlük kalori alımlarını yaklaşık %30 oranında azalttı. Bu önemli etki temel olarak GLP-1R'nin aktivasyonuna atfedilir ve bu da onun kilo verme sürecindeki önemli rolünü tam olarak ortaya koyar.

GIPR aktivasyonu, pankreas üzerindeki düzenleyici etkisinin yanı sıra yağ dokusunda da önemli bir rol oynamaktadır. Yağ dokusu tarafından glikozun alımını ve kullanımını teşvik edebilir, daha fazla glikozun adipositlere girmesine ve depolanmak üzere trigliseritlere dönüştürülmesine izin verebilir. Aynı zamanda bu süreç, karaciğer gibi diğer dokularda yağ birikimini de azaltarak genel yağ metabolizmasını iyileştirir. Ürünün Faz II denemesinde hastanın açlık kan şekeri 1,2 mmol/L, glikozillenmiş hemoglobin (HbA1c) ise %0,8 azaldı. Bu önemli etki, GIPR'nin insülin duyarlılaştırıcı etkisi ile yakından ilişkilidir ve ayrıca metabolik düzenlemede GIPR aktivasyonunun önemini doğrulamaktadır.

Bu arada, GCGR aktivasyonunun karaciğer metabolizması üzerinde de önemli bir etkisi vardır. Hepatik glukoneogenezi ve keton cisimciği üretim yollarını aktive edebilir. Glikojenez, özellikle açlık veya uzun süreli egzersiz sırasında kan şekeri dengesinin korunmasına yardımcı olan şeker dışı maddelerin (laktat, gliserol vb.) glikoza dönüştürülmesi sürecini ifade eder. Keton cisimciği oluşumu, karaciğerin yağ asitlerini, beyin gibi önemli organlar için enerji kaynağı olarak hizmet edebilen keton cisimciklerine dönüştürdüğü süreçtir. GCGR aktivasyonu, bu yolları aktive ederek yalnızca kan şekeri stabilitesini korumakla kalmaz, aynı zamanda vücuda ek bir enerji kaynağı da sağlar.

IGF-1R, insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) için bir reseptördür ve kas büyümesinde ve metabolik düzenlemede önemli bir rol oynar. IGF-1R'yi aktive ettiğinde kas koruması ve metabolik iyileşme için faydalı olan bir dizi fizyolojik süreci başlatır.

Kas dokusunda aktifleştirilmiş IGF-1R, kas uydu hücreleri üzerinde etkili olabilir. Kas uydu hücreleri, kaslarda bulunan, kendini yenileme ve olgun kas hücrelerine farklılaşma yeteneğine sahip kök hücrelerdir. IGF-1R aktivasyonu, kas uydu hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını teşvik edebilir, böylece kas proteinlerinin sentezini teşvik edebilir. Bu arada, ubikuitin proteazom sistemi (UPS) ve otofaji lizozom sisteminin (ALS) aracılık ettiği kas yıkımını da engelleyebilir. UPS ve ALS, kas yıkımında çok önemli bir rol oynayan hücre içi protein yıkımı için önemli yollardır. IGF-1R aktivasyonu, bu iki sistemi inhibe ederek kas proteinlerinin bozulmasını azaltır, böylece kilo verme sırasında kas kaybını önler.

GLP-1R ve GIPR, enerji alımının düzenlenmesinde sinerjik bir rol oynar. İştahı, merkezi sinir sistemi (hipotalamus) ve periferik sinyallerden (gastrointestinal sistem) oluşan ikili bir yol yoluyla bastırarak çok seviyeli bir iştah düzenleme mekanizması oluştururlar.

Merkezi sinir sistemi düzeyinde GLP-1R aktivasyonu, grelin salgılanmasını azaltır. Ghrelin, mide boşalmasıyla üretilen, hipotalamustaki açlık merkezine etki edebilen ve kişinin açlık hissini uyarabilen bir açlık sinyali molekülüdür. GLP-1R aktivasyonu, ghrelin salgılanmasını engelleyerek açlık sinyallerinin kaynakta iletilmesini azaltır. Aynı zamanda GIPR aktivasyonu tokluk sinyallerinin iletimini artırır. Doyma sinyali, sinir yollarıyla hipotalamustaki tokluk merkezine iletilerek bireylerin tokluk hissetmesine neden olur. GLP-1R ve GIPR'nin sinerjik etkisi, merkezi sinir sistemindeki iştah düzenlemesini daha kesin ve etkili hale getirir.

GCGR, yağ parçalanmasını teşvik etmede öncü bir rol oynarken, GLP-1R ve GIPR de önemli yardımcı roller oynar. GCGR, yağ parçalanmasında kritik bir adım olan yağ dokusunda hormona duyarlı lipazı (HSL) aktive eder. HSL, yağın serbest yağ asitlerine (FFA) ve gliserole parçalanmasını katalize ederek yağın enerji açığa çıkarmasını sağlar.

Aynı zamanda GLP-1R ve GIPR, insülin duyarlılığını iyileştirerek yağ sentezi üzerinde engelleyici etkilere sahiptir. İnsülin, yağ sentezini destekleyen önemli bir hormondur. İnsülin duyarlılığı arttığında hücrelerin glikoz alımı ve kullanımı artar, bu da kan şekeri seviyesinin düşmesine ve insülin salgısının azalmasına yol açar. Ayrıca GLP-1R ve GIPR aktivasyonu, yağ sentaz (FAS) aktivitesini doğrudan inhibe edebilir. FAS, yağ sentezi sürecinde anahtar bir enzimdir ve aktivitesindeki azalma, yağ sentezini azaltacaktır. Bu "ayrışmayı teşvik eden, sentezi engelleyen" etki, hastanın vücudundaki yağ metabolizmasının ayrışmaya doğru hareket etmesine neden olur ve bu da vücut yağ yüzdesinde önemli bir azalmaya neden olur.

Termojenez, vücudun özellikle soğuk ortamlarda veya termojenezin arttığı egzersiz sırasında metabolik süreçler yoluyla ısı ürettiği süreci ifade eder. GCGR aktivasyonu, kimyasal enerjiyi termal enerjiye dönüştürebilen özel bir yağ dokusu türü olan kahverengi yağ dokusunda termojenik aktiviteyi destekleyebilir ve böylece enerji tüketimini artırabilir.

IGF-1R, kas kütlesini artırarak dinlenme enerji harcamasını (REE) daha da artırır. Kaslar, insan vücudundaki en büyük metabolik organlardan biridir ve kas kütlesindeki artış, vücudun bazal metabolizma hızının da artması anlamına gelir; bu, dinlenme durumunda bile daha fazla enerji tüketir. Klinik veriler, hastaların günlük enerji harcamasını yaklaşık 200-300 kcal kadar artırabildiğini, yani 30 dakikalık koşunun enerji harcamasına eşdeğer olduğunu göstermektedir. Enerji harcamasındaki bu önemli artış, hastaların kilo verme hedeflerine ulaşmalarına yardımcı olur.

NA-931'in faz II denemesinde hastanın kas kütlesi sabit kaldı ve vücut yağ yüzdesi %12 azaldı. Bu sonuç, kas kaybı oranı yaklaşık %5 - %10 olan semaglutid gibi geleneksel kilo verme ilaçlarından daha üstün olup, tam olarak kilo verme avantajını ortaya koymaktadır.biyoglutid NA-931kas kütlesinin korunmasında. Bu avantaj yalnızca hastaların yaşam kalitesini artırmaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda kilo kaybından sonra tekrar kilo alma riskini de azaltır ve-uzun vadeli kilo verme etkilerinin korunmasını garanti eder.